Descripción del proyecto
BAJO CONDICIONES ESPECIFICAS, LAS CELULAS DIFERENCIADAS PUEDEN REVERTIR A UN ESTADO MENOS DIFERENCIADO MEDIANTE REPROGRAMACION CELULAR, LOS CAMBIOS GENETICOS Y EPIGENETICOS NECESARIOS PARA ESTE PROCESO PUEDEN SER PROVOCADOS MEDIANTE DIFERENTES METODOS COMO TRANSFERENCIA NUCLEAR DE CELULAS SOMATICAS, FUSION CELULAR CON CELULAS PLURIPOTENTES, INCUBACION CON EXTRACTOS CELULARES DE CELULAS PLURIPOTENTES, O DERIVACION DE CELULAS GERMINALES EMBRIONARIAS (EG) DESDE CELULAS GERMINALES PRIMORDIALES MEDIANTE EL TRATAMIENTO CON UNA COMBINACION ESPECIFICA DE FACTORES DE CRECIMIENTO, MAS RECIENTEMENTE, ESTUDIOS SOBRE LOS GENES IMPLICADOS EN LA REPROGRAMACION HAN PERMITIDO IDENTIFICAR UN GRUPO DE CUATRO FACTORES DE TRANSCRIPCION (OCT4, SOX2, KLF4 Y C-MYC) CAPACES DE CONVERTIR UNA CELULA MADURA A UN ESTADO PLURIPOTENTE, DANDO LUGAR A LAS LLAMADAS CELULAS PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPS), DE FORMA PARALELA, TAMBIEN SE CREARON CELULAS IPS UTILIZANDO OTRA COMBINACION DE FACTORES (EN ESTE CASO OCT4, SOX2, NANOG Y LIN28), SIN EMBARGO, A PESAR DE ESTOS GRANDES AVANCES EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA REPROGRAMACION, LAS QUIMERAS FORMADAS POR ESTAS CELULAS INDUCIDAS RESULTARON LETALES EMBRIONARIOS, O CUANDO SE AÑADIA EL GEN NANOG, INDIVIDUOS ADULTOS CON TUMORES EN MAS DEL 95% DE LOS CASOS,DURANTE LOS ULTIMOS TRES AÑOS LOS ESFUERZOS SE HAN CENTRADO EN AUMENTAR LA EFICIENCIA DEL PROCESO Y EN SUPERAR EL USO DE ONCOGENES Y VECTORES RETROVIRALES, ADEMAS DE FIBROBLASTOS, RECIENTEMENTE SE HAN CONSEGUIDO REPROGRAMAR OTROS LINAJES CELULARES COMO CELULAS HEPATICAS Y DE ESTOMAGO, CELULAS β PANCREATICAS Y LINFOCITOS, LAS CELULAS QUE SE ENCUENTRAN EN UN ESTADO MAS PRIMITIVO RESULTAN MAS FACILES DE REPROGRAMAR, ASI SE HA CONSEGUIDO RECIENTEMENTE REPROGRAMAR CELULAS PROGENITORAS NEURALES TAN SOLO CON OCT4, EN ESTE SENTIDO, EL USO DE PGCS, LOS PRECURSORES EMBRIONARIOS DE LOS GAMETOS, LOS CUALES YA EXPRESAN OCT4, SOX2 Y NANOG, PODRIA CONSTITUIR UN IMPORTANTE MODELO DE ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE INDUCCION DE PLURIPOTENCIA, SIN EMBARGO, APENAS SE CONOCEN LOS MECANISMOS GENETICOS Y EPIGENETICOS INVOLUCRADOS EN LA DIFERENCIACION DE LAS PGC Y CUALES DE ELLOS SON ALTERADOS EN EL PROCESO DE SU INDUCCION HACIA CELULAS PLURIPOTENTES, ESTE MODELO REPRESENTA UNA HERRAMIENTA FUNDAMENTAL PARA EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA INDUCCION DE PLURIPOTENCIA EN CELULAS DIFERENCIADAS, EN UN PROYECTO PREVIO, HEMOS IDENTIFICADO LA HIPOXIA COMO UN INDUCTOR PARCIAL DE REPROGRAMACION DE PGCS, LO QUE SUGIERE QUE LA REPROGRAMACION CELULAR ES UN PROCESO BIFASICO, ESTE HECHO OFRECE UNA OPORTUNIDAD UNICA PARA IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LA INDUCCION DE LA PLURIPOTENCIA, EL CONOCIMIENTO ACTUAL DE LA PLASTICIDAD CELULAR, LA TRANSDIFERENCIACION Y LA REPROGRAMACION ES AUN MUY ESCASO, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DILUCIDAR LOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LA REPROGRAMACION DE LAS PGCS Y ASI INCREMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO DEL PROCESO DE INDUCCION DE POTENCIALIDAD, A LARGO PLAZO, ESTO PERMITIRA DESARROLLAR NUEVOS METODOS DE PRODUCIR IPS MAS SEGURAS Y DE FORMA MAS EFICIENTE, EL CONOCIMIENTO DE COMO LAS CELULAS DIFERENCIADAS SE REPROGRAMAN A CELULAS MADRE PLURIPOTENTES TERMINARA CON LA CONTROVERSIA DEL USO ETICO DE LAS CELULAS MADRE EMBRIONARIAS, ADEMAS, LA POSIBILIDAD DE INDUCIR CELULAS PLURIPOTENTES ESPECIFICAS DE UN PACIENTE TERMINARA CON LOS PROBLEMA DE RECHAZO INMUNE TRAS EL TRANSPLANTE CELULAR,