Descripción del proyecto
LA FINALIDAD DE ESTE PROYECTO, ES DIFERENCIAR FIBROBLASTOS A HEPATOCITOS MEDIANTE REPROGRAMACION CELULAR, CON ESTE FIN, TAMBIEN PLANTEAMOS AMPLIAR LOS CONOCIMIENTOS BIOQUIMICOS ADQUIRIDOS EN EL PROYECTO ANTERIOR (SAF2007-64414) SOBRE LA HOMEOPROTEINA HHEX, UN FACTOR DE TRANSCRIPCION ESENCIAL PARA EL DESARROLLO EMBRIONARIO DEL HIGADO Y LA MADURACION DEL HEPATOCITO,LA REPROGRAMACION CELULAR O TRANSDIFERENCIACION SE PUEDE DEFINIR COMO UN FENOMENO POR EL CUAL UNA CELULA DIFERENCIADA SE TRANSFORMA EN OTRA DE UN LINAJE DISTINTO, ESTE PROCESO IMPLICA LA REMODELACION DE LAS MARCAS EPIGENETICAS DE LA CELULAS ORIGINAL, RECIENTEMENTE, SE PUSO DE MANIFIESTO QUE UNA CELULA DIFERENCIADA (FIBROBLASTO) PODIA SER REPROGRAMADA A CELULA PLURIPOTENTE MEDIANTE LA EXPRESION DE SOLO 4 FACTORES: OCT4, SOX2, KLF4 Y C-MYC, A ESTE METODO DE REPROGRAMACION SE LE LLAMA REPROGRAMACION DIRECTA (DIRECT REPROGRAMMING) Y A LAS CELULAS OBTENIDAS EN ESTE CASO PARTICULAR, CELULAS PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPSC), NUESTRO OBJETIVO CONSISTE EN TRANSDIFERENCIAR FIBROBLASTOS A HEPATOCITOS (A) DIRECTAMENTE USANDO VECTORES VIRALES QUE EXPRESAN FACTORES HEPATICOS IMPLICADOS EN LA MADURACION Y DIFERENCIACION DE LOS HEPATOCITOS (HNF4, GATA4, FOXA2, FOXA1, FOXA3, HHEX, C/EBP¿) O (B) INDIRECTAMENTE MEDIANTE LA INTRODUCCION DE ESTOS MISMOS FACTORES EN FORMAS INTERMEDIAS PARCIALMENTE PLURIPOTENTES DE IPSC, EN OTRA SECCION DEL PROYECTO, EXPANDIREMOS NUESTRO CONOCIMIENTO DE LA PROTEINA HHEX ADQUIRIDO EN EL PROYECTO (SAF2007-64414) DADO SU PAPEL ESENCIAL EN EL DESARROLLO HEPATICO, EN ESTA OCASION, PROFUNDIZAREMOS EN EL EFECTO DE HHEX SOBRE LA VIA HEDGEHOG Y SOBRE LA ACTIVIDAD/FUNCION DE C-MYC,