Descripción del proyecto
LA REPROGRAMACION DE CELULAS SOMATICAS EN CELULAS PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPSC) HA PERMITIDO EL MODELADO DIRECTO DE ENFERMEDADES HUMANAS Y PROMETE REVOLUCIONAR LA MEDICINA REGENERATIVA. LAS CELULAS IPS OFRECEN UNA VALIOSA FUENTE DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES ESPECIFICAS DEL PACIENTE PARA LA GENERACION DE MODELOS DE ENFERMEDADES, PRUEBA DE FARMACOS, PRUEBAS DE TOXICOLOGIA Y, DE FORMA NOTABLE, PARA LA MEDICINA REGENERATIVA, VALE LA PENA MENCIONAR QUE YA SE ESTAN UTILIZANDO PARA COMPRENDER MUCHAS ENFERMEDADES HUMANAS.AUNQUE LAS CELULAS IPS SE PUEDEN GENERAR DE FORMA REPRODUCIBLE EXPRESANDO LOS CUATRO "FACTORES DE YAMANAKA" OCT4, SOX2, KLF4 Y C- MYC (OSKM), LA DERIVACION DE IPSCS HUMANA SIGUE SIENDO INEFICAZ Y VARIABLE, LAS CELULAS REPROGRAMADAS DIFIEREN DE LAS CELULAS MADRE EMBRIONARIAS EN LOS PATRONES DE EXPRESION GENICA Y PERFILES EPIGENETICOS, ASI COMO EL POTENCIAL DE DIFERENCIACION Y LAS DIFICULTADESPRESENTES EN EL CULTIVO CELULAR. SE REQUIERE UN CONOCIMIENTO PROFUNDO DE LOS MECANISMOS DE REPROGRAMACION PARA SUPERAR ESTAS BARRERAS QUE FRENAN LA APLICACION CLINICA DE LAS IPSCS.RECIENTEMENTE, NUESTRO GRUPO HA PUBLICADO UNA NUEVA COMBINACION DE REPROGRAMACION BASADA EN FACTORES ESPECIFICAMENTE PRESENTES EN EL OVOCITO HUMANO EN METAFASE II. LAS IPSCS GENERADAS MUESTRAN UN ESTADO PLURIPOTENTE DISTINGUIBLE QUE ADEMAS PRESENTA UNA MAYOR CAPACIDAD DE DIFERENCIACION QUE LAS IPSC CANONICAS. NUESTROS TRABAJOS RESPALDAN LA PRESENCIA DE DIFERENTES ESTADOS DE PLURIPOTENCIA EN LA REPROGRAMACION Y LA IMPORTANCIA DE UTILIZAR LA INFORMACION DE OVOCITOS EN METAFASE-II Y MNSC PARA PROPORCIONAR COMBINACIONES DEREPROGRAMACION NOVEDOSAS Y, LO QUE ES MAS IMPORTANTE, PARA MEJORAR Y COMPRENDER LA ADQUISICION DE PLURIPOTENCIA HUMANA. NUESTRO ESTUDIO CONTRIBUYE A COMPRENDER LAS VIAS MOLECULARES QUE GOBIERNAN LA REPROGRAMACION DE LAS CELULAS SOMATICAS.LAS ESC Y LAS IPSC HUMANAS MUESTRAN ALGUNAS SIMILITUDES CON LAS CELULAS MADRE DEL EPIBLASTO (EPISC) DERIVADAS DEL EPIBLASTO DEL EMBRION POSTIMPLANTACION DE RATON, CONSIDERADO ASI UN ESTADO DE PLURIPOTENCIA MAS LIMITADO O ESTADO DE PLURIPOTENCIA "PRIMED", A DIFERENCIA DEL ESTADO "NAIVE" DE LAS ESC DE RATON. SE HA SUGERIDO QUE LA CONVERSION DE HIPSC A UN ESTADO PRIMED SUPERA LA MAYORIA DELAS LIMITACIONES EPIGENETICAS Y FUNCIONALES PRIMED Y PODRIA MEJORAR SU POTENCIAL DE DIFERENCIACION Y DE RECOMBINACION HOMOLOGA, LO QUE LAS HACE MAS SUSCEPTIBLES A LA EDICION GENOMICA, DE GRAN IMPORTANCIA PARA MODELAR Y CORREGIR ENFERMEDADES IN VITRO. SIN EMBARGO, AUNQUE SE HAN CONSEGUIDO GRANDES AVANCES EN LA CONVERSION NAIVE DE IPSC HUMANAS PRIMED , LA EFICIENCIA DEL PROCESO Y LA CARACTERIZACION DEL ESTADO PLURIPOTENTE SIGUEN SIENDO UN DESAFIO EN EL CAMPO.EN ESTE PROYECTO QUEREMOS HACER UNA COMPRENSION PROFUNDA DE LA REPROGRAMACION Y DEL ESTADO PLURIPOTENTE ANALIZANDO LA REPROGRAMACION BASADA EN OVOCITOS TAMBIEN EN CONDICIONES NAIVE PARA ESTUDIAR LOS CAMBIOS TRANSCRIPCIONALES Y EPIGENETICOS - Y SI SON DIFERENTES DE LOS INDUCIDOS POR FACTORES OSKM - QUE DEFINEN DISTINTIVOS ESTADOS PLURIPOTENTES ADEMAS DE IDENTIFICAR NUEVOS FACTORESCARACTERISTICOS DEL OVOCITO, QUE PUEDEN SER CRUCIALES PARA LA EFICIENCIA DEL PROCESO DE REPROGRAMACION. LA IDENTIFICACION DE ESTADOS PLURIPOTENTES CON MENOR MEMORIA EPIGENETICA, MEJORES CONDICIONES DE CULTIVO Y MAYOR POTENCIAL DE DIFERENCIACION FAVORECERA LA POTENCIAL APLICACION DE ESTA TECNOLOGIA EN LA MEDICINA REGENERATIVA Y EN LA GENERACION DE MODELOS CELULARES DE ENFERMEDAD. EPROGRAMACION CELULAR\DIFERENCIACION CELULAR\ASF1A\SOX15\OVOCITO HUMANO\CELULAS MADRE\PLURIPOTENCIA ADQUIRIDA\IPSC HUMANAS