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SAF2013-49147-P

Financiado
ESTRES REPLICATIVO DURANTE EL PROCESO DE REPROGRAMACION CELULAR
LA REPROGRAMACION CELULAR DE CELULAS SOMATICAS EN CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPS) SE HA CONSEGUIDO MEDIANTE LA EXPRESSION DE CIERTAS COMBINACIONES DE FACTORES DE TRANSCRIPCION (POR EJEMPLO, OCT4, SOX2, KLF4 AND CMYC),... LA REPROGRAMACION CELULAR DE CELULAS SOMATICAS EN CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPS) SE HA CONSEGUIDO MEDIANTE LA EXPRESSION DE CIERTAS COMBINACIONES DE FACTORES DE TRANSCRIPCION (POR EJEMPLO, OCT4, SOX2, KLF4 AND CMYC), ESTE DESCUBRIMIENTO ABRE LA POSIBILIDAD DE GENERAR CELULAS PLURIPOTENTES DE PACIENTES CON ENFERMEDADES RARAS PARA SU ESTUDIO IN VITRO ASI COMO PARA ESTABLECER TERAPIAS PERSONALIZADAS EN PACIENTES MEDIANTE CELULAS DIFERENCIADAS DE CELULAS PLURIPOTENTES GENETICAMENTE CORREGIDAS, LAS CELULAS IPS SON MORFOLOGICA Y FUNCIONALMENTE SIMILARES A LAS CELULAS MADRE EMBRIONARIAS (ES), AUNQUE SERIAN NECESARIOS MAS ESTUDIOS PARA CONCRETAR LA EQUIVALENCIA ENTRE ESTOS DOS TIPOS CELULARES, SE HA DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE LAS CELULAS IPS HUMANAS (HIPS) CONTIENEN VARIACIONES GENOMICAS ESTRUCTURALES (POR EJEMPLO, ANEUPLOIDIA, ABERRACIONES SUB-CROMOSOMICAS O ALTERACIONES EN EL NUMERO DE COPIAS) Y MUTACIONES PUNTUALES EN REGIONES CODIFICANTES CUANDO SE LAS COMPARA CON LA POBLACION DE CELULAS SOMATICAS PARENTALES, EN CONCRETO, SE HA OBSERVADO UNA MAYOR FRECUENCIA DE VARIACIONES EN EL NUMERO DE COPIAS (CNVS, REGIONES DELECIONADAS O AMPLIFICADAS EN ESCALA DE KILOBASES) EN CELULAS HIPS EN RELACION A SUS CORRESPONDIENTES MUESTRAS NO PLURIPOTENTES O CELULAS ES HUMANAS (HES), INTERESANTEMENTE, LAS NUEVAS CNVS QUE APARECEN DURANTE EL PROCESO DE REPROGRAMACION SE ASOCIAN FRECUENTEMENTE A SITIOS FRAGILES COMMUNES (CFSS), LOS CUALES CORRESPONDEN A REGIONES CROMOSOMICAS SUSCEPTIBLES A ROTURAS BAJO DETERMINADOS TIPOS DE ESTRES, DE HECHO, EL ESTRES REPLICATIVO (RS), UN TIPO DE DAÑO A DNA CARACTERIZADO POR ALTERACIONES EN LA REPLICACION Y CONOCIDO ORIGEN DE CNVS, PODRIA OCURRIR DURANTE LA REPROGRAMACION Y SER EL RESPONSABLE DE LA APARICION DE LAS MISMAS, ADEMAS, SE HA OBSERVADO LA ACUMULACION DE CNVS COMO RESULTADO DE LA PROPAGACION Y ADAPTACION EN CULTIVO DE CELULAS PLURIPOTENTES ES Y IPS, ESTE AUMENTO DE CNVS TAMBIEN SE PODRIA ASOCIAR AL RS YA QUE ESTE TIPO DE ESTRES SE FAVORECE POR UNA ALTA TASA DE PROLIFERACION, UNA CARACTERISTICA INHERENTE A LA PLURIPOTENCIA,EN ESTE PROYECTO, PERSEGUIMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1) ACUMULAR EVIDENCIA QUE DEMUESTRE LA EXISTENCIA DE RS DURANTE LA REPROGRAMACION Y EL CULTIVO CONTINUADO DE CELULAS PLURIPOTENTES, EXISTEN INDICACIONES QUE SUGIEREN QUE EL RS OCURRE DURANTE ESTOS PROCESOS, LO QUE PUEDE CONTRIBUIR A LA INESTABILIDAD GENOMICA OBSERVADA EN CELULAS PLURIPOTENTES,2) INVESTIGAR LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN AL RS, ENTRE LOS FACTORES QUE CAUSAN RS Y QUE SE EVALUARAN EN ESTE PROYECTO, SE ENCUENTRAN LOS SIGUIENTES: CAMBIOS EN LA EXPRESION DE FACTORES DE REPLICACION, DISMINUCION EN LOS NIVELES DE DEOXINUCLEOTIDOS (DNTPS) O ALTERACION EN LOS NIVELES DE LAS PROTEINAS IMPLICADAS EN LA RESPUESTA A RS (QUINASAS ATR O CHK1),3) EVALUAR LAS CONSECUENCIAS DE MODIFICAR LOS NIVELES DE RS DURANTE LA REPROGRAMACION, MEDIANTE LA EVALUACION DE CELULAS PLURIPOTENTES SOMETIDAS A DIFERENTES NIVELES DE RS, DETERMINAREMOS SI LA REDUCCION DE RS PUEDE DISMINUIR LOS NIVELES DE CNVS EN HES Y HIPS,EN CONCLUSION, NUESTROS RESULTADOS PROPORCIONARAN INFORMACION RELEVANTE ACERCA DE LA FUENTE DE INESTABILIDAD GENOMICA QUE EXISTE DURANTE LA REPROGRAMACION Y ADAPTACION AL CULTIVO DE CELULAS HES Y HIPS Y EXAMINAREMOS FORMAS POR LAS CUALES PODRIAN REDUCIRSE ESAS ABERRACIONES GENOMICAS EN CELULAS PLURIPOTENTES, POR TANTO, ESTE PROYECTO TENDRA CLARAS IMPLICACIONES EN FUTURAS APLICACIONES CLINICAS BASADAS EN CELULAS HES Y HIPS, REPROGRAMACIÓN CELULAR\ CÉLULA MADRE PLURIPOTENTE INDUCIDA\ CÉLULA MADRE EMBRIONARIA\ ESTRÉS REPLICATIVO\ VARIACIONES EN EL NÚMERO DE COPIAS O CN\ ADAPTACIÓN EN CULTIVO\ INESTABILIDAD GENÓMICA ver más
01/01/2013
FUNDACION SECTOR P...
182K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 182K€
Líder del proyecto
FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 18M