Descripción del proyecto
LA REACTIVACION DEL CROMOSOMA X (XCR) ES UN EVENTO DRAMATICO DE REPROGRAMACION EPIGENETICA EN EL QUE UN CROMOSOMA X COMPLETO CAMBIA DE UN ESTADO TRANSCRIPCIONALMENTE SILENCIADO A UN ESTADO ACTIVO, LA XCR SE PRODUCE: EN RATONES HEMBRAS DURANTE EL DESARROLLO TEMPRANO, EN EL LINAJE DE CELULAS GERMINALES Y EN CELULAS MADRE PLURIPOTENTES IN VITRO, A PESAR DE SU RELEVANCIA COMO MODELO PARA LA REGULACION DE GENES EPIGENETICOS, LOS MECANISMOS MOLECULARES Y LAS FUNCIONES BIOLOGICAS DE LA XCR PERMANECEN EN SU MAYORIA DESCONOCIDOS HASTA AHORA,PARA ABORDAR ESTE PROBLEMA NO RESUELTO DESDE DIFERENTES ANGULOS, PROPONEMOS COMBINAR LOS SIGUIENTES ENFOQUES DE VANGUARDIA:PRIMERO, QUEREMOS ELUCIDAR LA RELACION DINAMICA ENTRE LOS CAMBIOS EPIGENOMICOS Y LOS CAMBIOS DE ESTRUCTURA 3D DE LA CROMATINA DEL CROMOSOMA X A TRAVES DE UN ANALISIS CINETICO DURANTE LA REPROGRAMACION INDUCIDA DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES (IPSC) Y LA DIFERENCIACION IN VITRO DE CELULAS GERMINALES, POR LO TANTO, PROPORCIONAREMOS UNA HOJA DE RUTA MOLECULAR DEL PROCESO DE XCR QUE REVELARA LOS EVENTOS CLAVE NECESARIOS PARA CAMBIAR LOS GENES DEL CROMOSOMA X DE OFF A ON,EN SEGUNDO LUGAR, QUEREMOS IDENTIFICAR LOS FACTORES DE ACCION TRANS REQUERIDOS PARA LA XCR Y LA PLURIPOTENCIA A TRAVES DE UN CRIBAJE CRISPR DE GENOMA COMPLETO DURANTE LA REPROGRAMACION DE IPSC, DE ESTE MODO, REVELAREMOS LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE UNEN LA XCR AL ESTADO DE PLURIPOTENCIA,EN RESUMEN, EN ESTA PROPUESTA DE EUROPA EXCELENCIA, NOS CENTRAMOS EN LAS PREGUNTAS FUNDAMENTALES: COMO SE PRODUCE LA XCR DE FORMA MECANICA, QUE FACTORES SON LOS RESPONSABLES Y CUAL ES SU RELEVANCIA PARA LA PLURIPOTENCIA Y EL LINAJE DE CELULAS GERMINALES, NUESTRA INVESTIGACION TENDRA, POR LO TANTO, AMPLIAS IMPLICACIONES PARA LOS CAMPOS DE EPIGENETICA, CELULAS MADRE Y REPRODUCCION, REACTIVACION DEL CROMOSOMA X\PLURIPOTENCIA\CELULAS GERMINALES\REPROGRAMACION IPSC\CRIBADO DE CRISPR\EPIGENOMICA\MODELOS IN VITRO