Descripción del proyecto
LA GENERACION DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPS) A PARTIR DE CELULAS MAS DIFERENCIADAS QUE PUEDAN SER AISLADAS Y REUSADAS DE FORMA AUTOLOGA EN PACIENTES PARA SU APLICACION EN MEDICINA REGENERATIVA ES EL OBJETIVO FINAL DE LA INVESTIGACION EN INGENIERIA CELULAR, HASTA RECIENTEMENTE, ESTO SE HABIA CONSEGUIDO SOLO POR MEDIO DEL PROCESO DE REPROGRAMACION NUCLEAR QUE TIENE LUGAR TRAS LA TRANSFERENCIA DE NUCLEO SOMATICO TAMBIEN LLAMADA CLONACION TERAPEUTICA, MUY RECIENTEMENTE, UNA NUEVA APROXIMACION QUE INVOLUCRA LA MANIPULACION DE GENES DEFINIDOS, EN SU MAYORIA FACTORES DE TRANSCRIPCION Y ONCOGENES (OCT4, SOX2, NANOG, KLF4, LIN28 Y C-MYC), HA DEMOSTRADO QUE SE PUEDE INDUCIR PLURIPOTENCIALIDAD EN FIBROBLASTOS AISLADOS DE LA PIEL DE RATON Y HUMANO, SIN EMBARGO, LAS QUIMERAS GENERADAS CON ESTAS CELULAS INDUCIDAS, PROVOCA EL DESARROLLO DE TUMORES EN MAS DE UN 95% DE LOS ANIMALES, UN HECHO QUE DESCALIFICA EL USO DE ESTAS CELULAS PARA TERAPIA CELULAR HUMANA,EN EL PROYECTO PREVIO DE LA IP FINANCIADO POR EL MEC (GENES INVOLUCRADOS EN LA ADQUISICION DE PLURIPOTENCIALIDAD DE LAS CELULAS GERMINALES PRIMORDIALES, 2005-2008), PROPUSIMOS IDENTIFICAR GENES QUE INDUJESEN PLURIPOTENCIALIDAD EN CELULAS GERMINALES PRIMORDIALES (PGC) UTILIZANDO UN MODELO MUY ESPECIAL DE ADQUISICION DE POTENCIALIDAD IN VITRO, COMPARAMOS LA EXPRESION GENICA ENTRE PGCS UNIPOTENTES Y CELULAS GERMINALES EMBRIONARIAS (EGS) PLURIPOTENTES, IDENTIFICANDO GENES CANDIDATOS PARA LA ADQUISICION DE PLURIPOTENCIALIDAD, ESTE PROYECTO ESTA EN DESARROLLO ACTUALMENTE, INTERESANTEMENTE, LOS GENES IDENTIFICADOS COMO SOBREEXPRESADOS EN CELULAS PLURIPOTENTES RESPECTO A UNIPOTENTES SON DIFERENTES DE LOS ANTERIORMENTE CITADOS, IDENTIFICADOS Y MANIPULADOS POR OTROS GRUPOS, POR EL CONTRARIO, LOS GENES IDENTIFICADOS ESTAN EN SU MAYORIA RELACIONADOS CON EL METABOLISMO CELULAR, ALGUNOS GENES ESPECIFICOS MITOCONDRIALES, GENES RELACIONADOS CON RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEINAS G, Y TAMBIEN ALGUNOS FACTORES DE TRANSCRIPCION Y GENES RELATIVOS A LA REMODELACION DE LA CROMATINA, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LA COMPARACION DE LA EXPRESION GENICA ENTRE PGCS UNIPOTENTES Y EGS PLURIPOTENTES, HA REVELADO GENES CANDIDATOS PARA LA REPROGRAMACION CELULAR, QUE PUEDEN SER TESTADOS FUNCIONALMENTE IN VITRO E IN VIVO, NUESTROS OBJETIVOS SON IDENTIFICAR FUNCIONALMENTE QUE GENES INDUCEN PLURIPOTENCIALIDAD EN PGCS, Y GENERAR IPS A PARTIR DE FIBROBLASTOS DE RATON Y HUMANO MANIPULANDO DICHOS GENES, YA HEMOS DESARROLLADO TODAS LAS HERRAMIENTAS TECNICAS NECESARIAS PARA TESTAR EL PAPEL DE DICHOS GENES EN LA REPROGRAMACION NUCLEAR, EL USO DE LAS PGCS COMO MODELO DE ADQUISICION DE PLURIPOTENCIALIDAD IN VITRO QUE PROPONEMOS USAR ES UNO DE LOS POCOS QUE ESTA TOTALMENTE CARACTERIZADO, LA COMBINACION DE ESTE MODELO CON LA POSIBILIDAD DE MANIPULAR LA EXPRESION GENICA IN VITRO, Y EL USO DE TODOS LOS MODELOS DE MONITORIZACION DE PLURIPOTENCIALIDAD IN VIVO, NOS PERMITIRA CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE NUEVOS GENES Y MECANISMOS DE INDUCCION DE PLURIPOTENCIALIDAD IN VITRO,LA IDENTIFICACION DE NUEVOS GENES DIFERENTES DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION Y ONCOGENES DESCRITOS ES DE OBVIA IMPORTANCIA, YA QUE EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA REPROGRAMACION NUCLEAR PERMITIRA POR UN LADO, DESARROLLAR NUEVAS HERRAMIENTAS PARA SU USO EN MEDICINA REGENERATIVA, Y POR OTRO, INCREMENTAR LA BIOSEGURIDAD DE FUTUROS TRATAMIENTOS DE TERAPIA CELULAR, células madre\potencialidad\células germinales primordiales\células mesenquimales