Descripción del proyecto
LAS CELULAS MADRE EMBRIONARIAS TIENEN LA CAPACIDAD DIVIDIRSE INDEFINIDAMENTE EN CULTIVO Y DE DIFERENCIARSE EN CUALQUIERA DE LOS TIPOS CELULARES ADULTOS, AMBOS PROCESOS, DIVISION INDEFINIDA Y DIFERENCIACION, SON GOBERNADOS A NIVEL TRANSCRIPCIONAL POR PROCESOS DE ACTIVACION O REPRESION DE GENES ESPECIFICOS, LAS PROTEINAS DEL GRUPO POLYCOMB JUEGAN UN IMPORTANTE PAPEL EN EL CONTROL DEL DESTINO Y DIFERENCIACION DE LAS CELULAS MADRE, A NIVEL DE MECANISMO FUNCIONAN DENTRO DE COMPLEJOS MULTIPROTEINICOS, CONOCIDOS COMO PRCS (DEL INGLES POLYCOMB REPRESSIVE COMPLEXES), QUE MODIFICAN HISTONAS (Y OTRAS PROTEINAS) Y PROMUEVEN EL SILENCIAMIENTO GENES ESPECIFICOS, POR OTRO LADO, LAS PROTEINAS POLYCOMB SE ENCUENTRAN FRECUENTEMENTE DESREGULADAS EN CANCER, INCLUYENDO TUMORES METASTATICOS DE PROSTATA,NUESTRO OBJETIVO ES ESCLARECER EL PAPEL DE LOS COMPLEJOS POLYCOMB EN LA REGULACION GENETICA, PARA ELLO, PRIMERO PLANTEAMOS INVESTIGAR UN NUEVO Y TODAVIA NO CARATERIZADO INTERACTOR DE LOS COMPLEJOS POLYCOMB: C17ORF96, QUE HEMOS IDENTIFICADO RECIENTEMENTE, ADEMAS, ESTUDIAREMOS COMO LOS COMPLEJOS POLYCOMB GOBIERNAN LA ESTRUCTURA EN 3D DE LA CROMATINA EN CELULAS MADRE EMBRIONARIAS DE RATON Y EN PRECURSORES NEURONALES, FINALMENTE, DILUCIDAREMOS EL PAPEL DE LA FAMILIA DE PROTEINS PCL (DEL INGLES POLYCOMB LIKE) TANTO EN CELULAS MADRE EMBRIONARIAS DE RATON COMO EN CANCER HUMANO,ESTA PROPUESTA ENGLOBA ENFOQUES EXPERIMENTALES PROPIOS DE VARIAS DISCIPLINAS, UTILIZAREMOS IMMUNOPRECIPITACION DE CROMATINA SECUENCIAL ACOPLADA A SECUENCIACION DE ALTO RENDIMIENTO (CHIP-SEQ, POR EL INGLES CHROMATIN IMMUNOPRECIPITATION SEQUENCING), ASI COMO SECUENCIACION A GRAN ESCALA DEL RNA, PARA IDENTIFICAR GENES QUE SON DIANAS DIRECTAS DE PRC2, C17ORF96 Y PCL, UNA COMBINACION DE NOVEDOSAS TECNICAS DE PURIFICACION DE PRC Y CLASICAS TECNICAS DE CO-IMMUNOPRECIPITACION SE UTILIZARAN PARA REVELAR NUEVOS FACTORES ASOCIADOS A PRC2, TAMBIEN PLANEAMOS UTILIZAR LA TECNICA 4C (DEL INGLES CIRCULAR CHROMOSOME CONFORMATION CAPTURE) PARA MAPEAR LA ARQUITECTURA DE LOS LOCI DE POLYCOMB, FINALMENTE, INVESTIGAREMOS EL PAPEL DE LOS DIFERENTES MIEMBROS DE LA FAMILIA PCL Y SU ISOFORMAS EN MODELOS DE CANCER DE PROSTATA,ESTA PROPUESTA PRETENDE ABRIR UN NUEVO MARCO DE INVESTIGACION EN EL ESTUDIO DE LA REGULACION GENETICA EN MAMIFEROS, ES DE CARACTER MARCADAMENTE INNOVADOR Y LOS RESULTADOS QUE DE ELLA SE DERIVEN OFRECERAN NUEVAS MANERAS DE ENTENDER LA DIFERENCIACION Y ESPECIFICACION DE LAS CELULAS MADRE, ADEMAS, ESTAMOS FIRMEMENTE CONVENCIDOS QUE EL RESULTADO DE NUESTRA INVESTIGACION CONDUCIRA A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS HERRAMIENTAS BIOLOGICAS CON UN POTENCIAL IMPACTO EN LAS FUTURAS INTERVENCIONES TERAPEUTICAS EN CANCER, REGULACIÓN GÉNICA\ POLYCOMB\ DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS MADRES \ CÁNCER