Descripción del proyecto
DURANTE LA FORMACION DEL SER HUMANO, LAS CELULAS ESPECIALIZADAS SE DERIVAN DE SUBCONJUNTOS DE CELULAS QUE TIENEN LA CAPACIDAD DE CAMBIAR SU IDENTIDAD EN RESPUESTA A LAS SEÑALES DEL ENTORNO. ESTA NOTABLE CAPACIDAD SE ENCUENTRA TIPICAMENTE EN LAS CELULAS MADRE, QUE PUEDEN AUTOPERPETUAR SU PROGRAMA DE EXPRESION GENICA Y, SIN EMBARGO, SER CAPACES DE CAMBIARLO DURANTE LA DIFERENCIACION CELULAR. DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, SE HAN REVELADO UNA PLETORA DE ENZIMAS QUE, A TRAVES DE LA MODIFICACION POSTRADUCCIONAL (PTM) DE LAS HISTONAS, TIENEN UN PAPEL DECISIVO EN LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD GENICA EN LAS CELULAS MADRE. SIN EMBARGO, SE DESCONOCE SI LAS PTM DE LAS HISTONAS Y SUS ENZIMAS ASOCIADAS SON SIMPLES REGULADORES DE LA EXPRESION GENICA O SI TAMBIEN SIRVEN COMO MARCAS EPIGENETICAS HEREDABLES QUE TRANSMITEN INFORMACION FUNCIONAL A TRAVES DE LAS GENERACIONES CELULARES. ESTO PLANTEA UNA CUESTION CRITICA PARA MUCHOS CAMPOS DE LA BIOLOGIA QUE ES SI LOS MODIFICADORES DEL NUCLEOSOMA SON LOS RESPONSABLES DE LA HERENCIA DE LOS PROGRAMAS DE EXPRESION GENICA Y LA IDENTIDAD CELULAR.MI HIPOTESIS ES QUE ALGUNOS PTMS Y PROTEINAS REGULADORAS ASOCIADAS SON TRANSMISORES DE INFORMACION EPIGENETICA, Y QUE SU CARACTERISTICA INTRINSECA CLAVE ES LA MODULACION DE SU ACTIVIDAD DURANTE LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR. ESTO DA LUGAR AL ESTABLECIMIENTO DE UN CICLO EPIGENETICO QUE SE AUTOPERPETUA Y QUE ES EL PILAR CLAVE DEL MANTENIMIENTO DE LA IDENTIDAD CELULAR. PARA PROBAR ESTA HIPOTESIS, PROPONGO DISECCIONAR LAS FUNCIONES DEPENDIENTES DE LA FASE DEL CICLO CELULAR DE LAS PROTEINAS DEL GRUPO POLYCOMB EN LAS CELULAS MADRE. EN ESTE PROYECTO, COMBINAREMOS TECNICAS DE VANGUARDIA PARA ESTUDIAR EL RECLUTAMIENTO Y LA ACTIVIDAD DE LAS PROTEINAS POLYCOMB EN LAS CUATRO FASES DEL CICLO CELULAR EN CELULAS MADRE EMBRIONARIAS DE RATON (MESCS). ANALISIS BIOINFORMATICO DE LOS DATOS GENERADOS NOS PERMITIRAN PROPONER UN MODELO SOLIDO SOBRE COMO LAS PROTEINAS POLYCOMB REGULAN LA IDENTIDAD CELULAR Y LA TRANSICION DE LINAJE EN LAS MESCS. ASI, EN CONJUNTO, REVELAREMOS ASPECTOS CLAVE DEL MECANISMO MOLECULAR QUE FACILITA LA MEMORIA DE LA REGULACION GENICA Y EL MANTENIMIENTO DE LA IDENTIDAD CELULAR EN LOS MAMIFEROS. PIGENETICA\REGULACION GENICA\CICLO CELULAR\CROMATINA\POLYCOMB\PLURIPOTENCIA\CELULAS MADRE