Descripción del proyecto
LA REGULACION EPIGENETICA DE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA REGULA LA EXPRESION GENICA Y EL FLUJO DE INFORMACION GENETICA, LAS MODIFICACIONES DE LAS HISTONAS Y LA REMODELACION DE LA CROMATINA JUNTO CON LA METILACION DEL DNA SON PROCESOS ACTIVOS QUE MODIFICAN LA ARQUITECTURA DE LA CROMATINA Y REGULAN PROFUNDAMENTE LA EXPRESION GENICA, LAS PROTEINAS DEL GRUPO POLYCOMB (PCG) TIENEN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN DIVERSOS FENOMENOS EPIGENETICOS, INCLUYENDO LA IMPRIMACION GENOMICA, LA DETERMINACION DE DESTINO CELULAR, LA PLASTICIDAD Y RENOVACION DE LAS CELULAS MADRE Y EL DESARROLLO DEL CANCER, SU CONTROL ES POR TANTO FUNDAMENTAL PARA ASEGURAR UN APROPIADO COMPROMISO CELULAR Y DESARROLLO DE LOS ORGANOS ASI COMO UNA BUENA ADOPCION AL MICROENTORNO CELULAR,LAS CELULAS MADRE ADULTAS PARTICIPAN EN LA HOMEOSTASIS NATURAL DE LOS TEJIDOS ADULTOS A TRAVES DE SU CAPACIDAD TANTO DE AUTO-RENOVACION COMO DE DIFERENCIARSE EN MULTIPLES LINAJES PARA DE ESTA FORMA REGENERAR EL TEJIDO EN RESPUESTA A DAÑOS Y LESIONES, DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, LA CAPACIDAD DE PROLIFERACION Y DIFERENCIACION DE LAS CELULAS MADRE ESPECIFICAS DE TEJIDO DISMINUYE, PERDIENDO SU POTENCIAL PARA REGENERAR LOS TEJIDO, LA ALTERACION DEL ESTADO EPIGENETICO DE LAS CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (HSC) MEDIADA PCG SE PROPONE MECANISMO QUE ESTA DETRAS DE MUCHOS DE LOS CAMBIOS QUE SUFREN LAS HSC RELACIONADAS CON LA EDAD Y CON FRECUENCIA SE ENCUENTRA DESREGULADA EN TUMORES, LA PROTECCION DE LA RED TRANSCRIPCIONAL QUE CONTROLA LA PLURIPOTENCIA ES, POR TANTO, ESENCIAL PARA EL MANTENIMIENTO DE UN COMPARTIMIENTO SALUDABLE DE LAS HSC DURANTE TODA LA VIDA,LA PREGUNTA CLAVE ES SI EL DECLIVE FUNCIONAL EN LAS CELULAS MADRE ADULTAS SE RELACIONA CON MODIFICACIONES DE LA CROMATINA REVERSIBLES, PROPONEMOS QUE CAMBIOS EN EL ESTADO DE LA CROMATINA PUEDEN RESTAURAR LA CAPACIDAD REGENERATIVA DE LAS CELULAS MADRE, LOS REGULADORES PROPORCIONAN PUNTOS DE CONTROL VERSATILES PARA MEDIAR CAMBIOS REVERSIBLES EN LA EXPRESION GENICA, POR TANTO, ESTAMOS INTERESADOS EN ESTUDIAR EL PAPEL DEL MECANISMO DE SILENCIAMIENTO EPIGENETICO MEDIADO POR POLYCOMB EN EL MANTENIMIENTO DE TRONCALIDAD, CON ESPECIAL ENFASIS EN LA CAPACIDAD DE AUTO-RENOVACION Y EL MICROAMBIENTE DE LAS CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (HSC), COMPRENDER ESTOS MECANISMOS PROPORCIONARA NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LA BIOLOGIA DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS Y TAMBIEN AUMENTARA LA COMPRENSION DE LA TRANSFORMACION NEOPLASICA,ESTUDIOS RECIENTES INDICAN QUE UN ESTADO ANORMAL EPIGENETICO DEL GENOMA, CONJUNTAMENTE CON ALTERACIONES DE REDES DE TRANSCRIPCION , CONTRIBUYE AL DESARROLLO DE MIOCARDIOPATIAS EN ADULTOS TALES COMO LA HIPERTROFIA CARDIACA PATOLOGICA , EN ESTE PROYECTO CONSIDERAMOS EL PAPEL EMERGENTE DE LAS DIFERENTES CLASES DE REGULADORES DE CROMATINA Y COMO SU DESREGULACION EN EL CORAZON ADULTO ALTERA LOS PROGRAMAS ESPECIFICOS DE GENES Y POSTERIORMENTE EL DESARROLLO DE LAS IMPORTANTES MIOCARDIOPATIAS , COMPRENDER EL SIGNIFICADO FUNCIONAL DE LAS DIFERENTES MARCAS EPIGENETICAS COMO PUNTOS DE CONTROL GENETICO PUEDE REPRESENTAR UNA FUTURA HERRAMIENTA TERAPEUTICA PROMETEDORA EN DIFERENTES MIOCARDIOPATIAS, PARA ABORDAR ESTA CUESTION, PROPONEMOS INVESTIGAR LA FUNCION CARDIACA DEL REMODELADOR EPIGENETICO BMI1 , COMO UN CANDIDATO PROMETEDOR PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES EN HUMANOS , LA COMPRENSION DE LA ACCION DE LOS FACTORES POLYCOMB PERMITIRA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS PARA EL CONTROL DE LA EXPRESION GENICA, FISIOLOGICA Y PATOLOGICA, PROTEÍNAS DEL GRUPO DE POLYCOMB\ CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS\ NICHO DE LAS HSC \ MODIFICACIONES DE LAS HISTONAS\ REMODELADO DE LA CROMATINA\ EPIGENÉTICA\ REGULACIÓN GÉNIC\ CARDIOMIOPATÍA ADULTA.