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BFU2013-42709-P

Financiado

DINAMICA DE LA ORGANIZACION NUCLEAR DURANTE EL DESARROLLO ANIMAL

PARA CONSEGUIR UN CORRECTO FUNCIONAMIENTO CELULAR ES IMPRESCINDIBLE UN CONTROL PRECISO DE LA EXPRESION GENICA, EN LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS GERMINALES TOTIPOTENTES A LOS DISTINTOS TIPOS DE CELULAS ESPECIFICAS DE CADA TEJIDO... ver más

01/01/2013

CSIC

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 254K€

Descripción del proyecto PARA CONSEGUIR UN CORRECTO FUNCIONAMIENTO CELULAR ES IMPRESCINDIBLE UN CONTROL PRECISO DE LA EXPRESION GENICA, EN LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS GERMINALES TOTIPOTENTES A LOS DISTINTOS TIPOS DE CELULAS ESPECIFICAS DE CADA TEJIDO ESTAN IMPLICADOS NUMEROSOS GENES CUYA EXPRESION SE VE ACTIVADA, REPRIMIDA, O FINAMENTE AJUSTADA, LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA TIENE LUGAR A MUCHOS NIVELES: (A) LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION Y LAS RNA POLIMERASAS ESTAN CONTROLADOS TANTO EN TERMINOS DE LOCALIZACION COMO EN CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS, (B) LA ACCESIBILIDAD DE ESTAS PROTEINAS DEPENDE DE LA DENSIDAD DE NUCLEOSOMAS ASI COMO DE LAS MODIFICACIONES EN HISTONAS Y DNA, (C) POR ULTIMO, ESTOS FACTORES INTERACCIONAN CON VARIAS SECUENCIAS EN CIS DEL CROMOSOMA, QUE PUEDEN ESTAR SEPARADAS A DISTANCIAS DE CIENTOS DE KILOBASES (O EN ALGUNOS CASOS, INCLUSO EN OTROS CROMOSOMAS), SIN EMBARGO, LOS AVANCES TECNICOS RECIENTES HAN DEMOSTRADO INEQUIVOCAMENTE QUE ESTOS ELEMENTOS ENHANCER O POTENCIADORES DISTALES ACABAN SITUANDOSE EN ESTRECHA PROXIMIDAD A SUS GENES DIANA GRACIAS A LA FORMACION DE BUCLES EN LA CROMATINA, CON ESTE PROYECTO ASPIRAMOS A INCREMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO DE LA ORGANIZACION DINAMICA DE LA CROMATINA EN EL NUCLEO,CADA VEZ ES MAS EVIDENTE QUE LA ENVOLTURA NUCLEAR (NE) TIENE UN PAPEL CRUCIAL EN LA ORGANIZACION NUCLEAR Y EN LA EXPRESION GENICA, EXISTEN DOMINIOS ESPECIFICOS DE CROMATINA QUE PUEDEN ANCLARSE A LA NE, LO QUE GENERALMENTE SE ASOCIA CON LA FORMACION DE HETEROCROMATINA Y EL SILENCIAMIENTO TRANSCRIPCIONAL, SIN EMBARGO, LA IMPORTANCIA DE ESTAS OBSERVACIONES DURANTE EL DESARROLLO APENAS SE CONOCE, NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO PROTEINAS QUE SON ESENCIALES PARA EL APROPIADO ENSAMBLAJE DE LA NE Y/O LA CORRECTA DISTRIBUCION DE LA CROMATINA EN EL NUCLEO, EN ESTE PROYECTO, NUESTRO OBJETIVO ES ESTUDIAR EL PAPEL DE LA NE DESDE LA PERSPECTIVA DEL DESARROLLO ANIMAL, LO QUE NO HABIA SIDO FACTIBLE ANTERIORMENTE,USANDO EL NEMATODO CAENORHABDITIS ELEGANS COMO SISTEMA MODELO, DESARROLLAREMOS NUEVAS HERRAMIENTAS QUE NOS PERMITIRAN ANALIZAR TEMPORAL Y ESPACIALMENTE EN DETALLE LA ORGANIZACION NUCLEAR, ESTOS AVANCES SERAN APLICADOS A NUESTROS ESTUDIOS ACTUALES SOBRE COMO LAS PROTEINAS EMERINA/EMR-1 Y ELYS/MEL-28 REGULAN LA ORGANIZACION NUCLEAR DE FORMA TEJIDO-ESPECIFICA, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE EMR-1 ESTA IMPLICADA EN EL ANCLAJE Y REGULACION DE GENES MUSCULARES Y NEURONALES, MIENTRAS QUE MEL-28 ESTA INCREMENTADA EN CELULAS PRECURSORAS INTESTINALES, EN HUMANOS, LA PERDIDA DE EMERINA CONDUCE A LA DISTROFIA MUSCULAR DE EMERY-DREIFUSS, MIENTRAS QUE ELYS ES ESENCIAL DURANTE LA EMBRIOGENESIS EN VERTEBRADOS, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS INVESTIGAR LOS DETALLES MOLECULARES DE LA FUNCION DE EMR-1 Y MEL-28, INCLUYENDO LA ACTIVIDAD EN LA UNION SINAPTICA NEUROMUSCULAR Y EL CONTROL DE LA PROLIFERACION, RESPECTIVAMENTE, POR ULTIMO, ASPIRAMOS A IDENTIFICAR NUEVOS FACTORES EPIGENETICOS IMPLICADOS EN LA SEPARACION DE LA CROMATINA ACTIVA Y SILENCIADA EN LA NE, DADO QUE LA REPROGRAMACION DE LAS CELULAS PARA GENERAR CELULAS TRONCALES PLURIPOTENTES INDUCIDAS INCLUYE CAMBIOS EN EL CONTEXTO EPIGENETICO Y LA COMPOSICION DE LA NE, NUESTROS ESTUDIOS PUEDEN, POR TANTO, PROPORCIONAR IMPORTANTES CONOCIMIENTOS DE ASPECTOS FUNDAMENTALES RELACIONADOS CON LA SALUD HUMANA, BIOLOGÍA DE LOS CROMOSOMAS\ CAENORHABDITIS ELEGANS\ CROMATINA\ COMPLEJO DEL PORO NUCLEAR\ DAMID\ DESARROLLO\ ENVOLTURA NUCLEAR\ EXPRESIÓN GÉNICA\ LAMINA NUCLEAR\ ORGANIZACIÓN NUCLEAR

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