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SAF2009-07897

Financiado

IDENTIFICACION DE LAS FUNCIONES DEL GEN TP73 EN LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS TRONC...

IDENTIFICACION DE LAS FUNCIONES DEL GEN TP73 EN LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS TRONCALES HEMATOPOYETICAS Y NEURALES LOS ORGANISMOS MULTICELULARES HAN DESARROLLADO A LO LARGO DE LA EVOLUCION DISTINTOS MECANISMOS QUE LES PERMITEN AUTO-RENOVAR LA INEVITABLE PERDIDA CELULAR CAUSADA POR EL DESGASTE CONTINUO Y LOS DAÑOS OCASIONALES SUFRIDOS A LO LARG... ver más

01/01/2009

ULE

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LEON No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 589

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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ULE

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LEON

Total investigadores 589

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LOS ORGANISMOS MULTICELULARES HAN DESARROLLADO A LO LARGO DE LA EVOLUCION DISTINTOS MECANISMOS QUE LES PERMITEN AUTO-RENOVAR LA INEVITABLE PERDIDA CELULAR CAUSADA POR EL DESGASTE CONTINUO Y LOS DAÑOS OCASIONALES SUFRIDOS A LO LARGO DE SU VIDA, ESTA CAPACIDAD SE SUSTENTA EN LA FUNCION DE LAS CELULAS TRONCALES RESIDENTES EN LOS DISTINTOS TEJIDOS DEL ORGANISMO, LAS CELULAS TRONCALES SE CARACTERIZAN POR SU AUTO-REPLICACION INDEFINIDA Y SU CAPACIDAD, EN CONDICIONES DE CULTIVO APROPIADAS, DE DIFERENCIARSE A CUALQUIER TIPO DE CELULAS ESPECIALIZADAS FUNCIONALES, LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS TRONCALES DE REGENERAR LOS TEJIDOS DE UN ORGANISMO A LO LARGO DE SU VIDA, MANTENIENDO LA HOMEOSTASIS, REQUIERE QUE LOS MECANISMOS DE PROLIFERACION CELULAR, ESTABILIDAD GENOMICA, APOPTOSIS Y DIFERENCIACION ESTEN ESTRECHAMENTE REGULADOS, ESTOS PROCESOS, EN EL CASO DE LAS CELULAS SOMATICAS, ESTAN REGULADOS EN GRAN MEDIDA POR LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE P53, ESTA FAMILIA AGRUPA UN GRUPO DE FACTORES DE TRASCRIPCION (P53, P63 Y P73) QUE COMPARTEN UNA GRAN HOMOLOGIA ESTRUCTURAL, SIN EMBARGO, CADA UNO DE ESTOS GENES POSEEN FUNCIONES UNICAS, ESTA AMPLIAMENTE DOCUMENTADO QUE TP73 POSEE UNA FUNCION ESPECIFICA, NO COMPARTIDA CON P53, EN LA REGULACION DE LA DIFERENCIACION Y DEL DESARROLLO EMBRIONARIO, NUESTRO GRUPO, JUNTO A OTROS GRUPOS DE INVESTIGACION, HA DEMOSTRADO QUE P73 DESEMPEÑA UNA FUNCION CRITICA EN LA DIFERENCIACION ERITROIDE (MARQUES-GARCIA ET AL, EN REVISION JCB) , ASI COMO LA DIFERENCIACION NEURONAL DEPENDIENTE DE RAS (FERNANDEZ ET AL CDD 2007), SIN EMBARGO, ES IMPORTANTE RESALTAR QUE LA MAYORIA DEL CONOCIMIENTO SOBRE LA FUNCION DE P73 PROVIENE DE ESTUDIOS REALIZADOS MEDIANTE LA SOBRE-EXPRESION, LA INHIBICION FUNCIONAL O EL SILENCIAMIENTO DE P73 EN LINEAS CELULARES TUMORALES, ES POR ESTO, QUE EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS EL ANALISIS DE LA FUNCION PRO-DIFERENCIADORA DE P73 EN UN SISTEMA FISIOLOGICAMENTE RELEVANTE COMO SON LAS CELULAS TRONCALES HEMATOPOYETICAS (HSC), NEURALES (NSC) Y EMBRIONARIAS,EXISTEN NUMEROSAS EVIDENCIAS QUE INDICAN QUE LAS LEUCEMIAS Y OTRAS ENFERMEDADES MIELOPROLIFERATIVAS SON EL RESULTADO DE ALTERACIONES EN LA DIFERENCIACION DE HSC, EN ESTE SENTIDO, LA CAPACIDAD DE P73 PARA REGULAR LA DIFERENCIACION CELULAR HA SIDO VINCULADA A LA GENESIS DE DETERMINADAS LEUCEMIAS, NO OBSTANTE, EXISTE MUY POCA INFORMACION SOBRE EL PAPEL QUE P73 PODRIA DESEMPEÑAR EN LA DIFERENCIACION DE HSC, POR OTRO LADO, LOS RATONES DEFICIENTES EN P73 PRESENTAN DIVERSOS DEFECTOS NEUROLOGICOS DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, INDICANDO LA POSIBLE RELEVANCIA DE P73 EN LA NEUROGENESIS, SIN EMBARGO, LA FUNCION POTENCIAL DE P73 EN EL NICHO DE LAS NSC NO HA SIDO ANALIZADA, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE P73 PUEDE ESTAR DESEMPEÑANDO UNA FUNCION SIGNIFICATIVA EN LA REGULACION DE LA AUTO-RENOVACION Y DIFERENCIACION DE CELULAS TRONCALES ADULTAS, EN PARTICULAR, CELULAS TRONCALES HEMATOPOYETICAS Y NEURALES, EN ESTE CONTEXTO, LOS OBJETIVOS QUE PROPONEMOS EN ESTE PROYECTO SON: 1) ANALIZAR LA FUNCION DE P73 EN LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS TRONCALES HEMATOPOYETICAS MURINAS,2) IDENTIFICAR LA FUNCION DE P73 EN EL PROCESO DE ERITROPOYESIS, 3) IDENTIFICAR Y VALIDAR DIANAS TRANSCRIPCIONALES DE P73, ASI COMO REGULADORES DE SU EXPRESION, DURANTE EL PROCESO DE DIFERENCIACION ERITROIDE, 4) DETERMINAR LA FUNCION DE P73 EN LA DIFERENCIACION DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS MURINAS,5) INVESTIGAR LA FUNCION DE P73 EN LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS TRONCALES NEURALES, P73\CELULAS TRONCALES\DIFERENCIACION\ERITROPOYESIS\NEUROGENESIS

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