Descripción del proyecto
EL GRAN AUMENTO EN LA INCIDENCIA DE ENFERMEDADES DE TIPO DEGENERATIVO Y DE CANCERES ASOCIADO AL IRREMISIBLE INCREMENTO DEL ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION EN NUESTRA SOCIEDAD ACTUAL, HACE NECESARIO EL DESARROLLO DE NUEVAS TECNOLOGIAS CURATIVAS, ENTRE ELLAS LA TERAPIA CELULAR Y LA MEDICINA REGENERATIVA.LA PERDIDA DE LA CAPACIDAD DE REGENERAR TEJIDO DAÑADO SE PUEDE INTERPRETAR COMO UN REFLEJO DEL ENVEJECIMIENTO DE LAS CELULAS TRONCALES ADULTAS DEL INDIVIDUO, YA QUE SON ESTAS LAS QUE OSTENTAN LA CAPACIDAD DE RENOVAR LOS TEJIDOS. PRECISAMENTE, POR SU CAPACIDAD DE AUTO-RENOVACION ILIMITADA Y DE PLURIPOTENCIA, LAS CELULAS TRONCALES SON UNA FUENTE MUY ATRACTIVA PARA SU USO EN MEDICINA REGENERATIVA. LOS RECIENTES AVANCES EN LA BIOLOGIA CELULAR HAN PERMITIDO LA OBTENCION DE DISTINTOS TIPOS DE CELULAS DIFERENCIADAS A PARTIR DE CELULAS TRONCALES, ABRIENDOSE ASI NUEVAS PROMESAS EN LA REPARACION DE LOS TEJIDOS DAÑADOS, ESPECIALMENTE LA POSIBILIDAD DE GENERAR CELULAS PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPS) A PARTIR DE CELULAS SOMATICAS DE PACIENTES, EN COMBINACION CON TERAPIA GENICA. SIN EMBARGO, INDEPENDIENTEMENTE DE LAS CELULAS UTILIZADAS, PARA QUE LA TERAPIA REGENERATIVA SEA UNA REALIDAD, ES NECESARIO QUE OFREZCA GARANTIAS DE SEGURIDAD. POR TODO ELLO, LA CARACTERIZACION DE GENES QUE MODULEN, POSITIVA O NEGATIVAMENTE, EL PROCESO DE REPROGRAMACION CELULAR ES DE GRAN INTERES, TANTO EN EL CAMPO DE LA TERAPIA REGENERATIVA, COMO EN EL ESTUDIO DE LA ONCOGENESIS, DADA LA ESTRECHA CORRELACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN AMBOS PROCESOS. DESCUBRIMIENTOS RECIENTES SOBRE LA FUNCION DE P53 EN LA REPROGRAMACION CELULAR, SUSTENTAN LA HIPOTESIS DE QUE MECANISMOS DE SUPRESION TUMORAL, COMO LA INDUCCION DE SENESCENCIA O APOPTOSIS, FUNCIONAN COMO BARRERAS PARA RESTRINGIR EL PROCESO DE REPROGRAMACION CELULAR, LIMITANDO ASI LA PLURIPOTENCIA. ESTOS PROCESOS, EN EL CASO DE LAS CELULAS TUMORALES, ESTAN REGULADOS EN GRAN MEDIDA POR LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE P53, EXISTIENDO UNA GRAN INTERACCION FUNCIONAL ENTRE P53 Y P73 PARA LLEVAR A CABO ESTA REGULACION.CONSIDERAMOS QUE, PARA COMPRENDER LA FUNCION FISIOLOGICA DE LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE P53 EN LA REGULACION DEL ENVEJECIMIENTO, LA REPROGRAMACION Y EL CANCER, ES IMPRESCINDIBLE COMPRENDER LA INTERACCION FUNCIONAL DE LOS MIEMBROS DE ESTA FAMILIA EN DIFERENTES COMPARTIMENTOS DE CELULAS TRONCALES.CON ESTE PROPOSITO, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR LAS ALTERACIONES CELULARES Y MOLECULARES SUBYACENTES A LA FALTA DE P73, POR SI SOLO Y EN AUSENCIA DE P53, EN LA BIOLOGIA DE CELULAS TRONCALES NEURALES (NSC) Y LA ORGANIZACION DE LOS NICHOS NEUROGENICOS, LA DIFERENCIACION MESODERMICA DE CELULAS TRONCALES EMBRIONARIAS MURINAS (MESC) Y EL PROCESO DE REPROGRAMACION CELULAR.NUESTROS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON:1. ESTUDIO DEL PAPEL DE P73, Y SU RELACION FUNCIONAL CON P53, EN LA ORGANIZACION Y DESARROLLO DE LOS NICHOS NEUROGENICOS Y EN EL MANTENIMIENTO Y REGULACION DE LAS CELULAS TRONCALES NEURALES.2. ESTUDIO DEL PAPEL DE P73, Y SU RELACION FUNCIONAL CON P53, EN LA REGULACION DE LA PLURIPOTENCIA DE LAS CELULAS MES Y EN EL PROCESO DE REPROGRAMACION CELULAR.3. ESTUDIO DEL LA FUNCION DE P73 EN LA DIFERENCIACION MESODERMICA DE CELULAS MESC.