Hola,
¿eres nuevo aquí?

Regístrate gratis y conecta tu empresa con financiación pública, partners y proyectos.

Tengo cuenta

Regístrate

Ver video

SAF2016-80874-P

Financiado

Cerrado

PAPEL DE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR RAS EN PLURIPOTENCIA Y TOTIPOTENCIA

LAS CELULAS MADRE EMBRIONARIAS DE RATON (MESCS) DERIVAN DE LA MASA CELULAR INTERNA DEL BLASTOCITO PRE-IMPLANTACIONAL. MAS DE 30 AÑOS DE INVESTIGACION CON ESTAS CELULAS HAN AYUDADO A PERFECCIONAR LAS CONDICIONES DE CULTIVO IN VITRO... ver más

01/01/2016

FUNDACION SECTOR P...

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

0% 100%

Información adicional privada

No hay información privada compartida para este proyecto. Habla con el coordinador.

Participantes

FUNDACION SECTOR PUBLICO EST...

Lider

Proyectos interesantes

MMSR

Medical Technol...

Biotechnology

100K€ Cerrado

PTQ-08-03-08652

Medical Technol...

Biotechnology

32K€ Cerrado

SAF2016-75613-R

Medical Technol...

Biotechnology

436K€ Cerrado

BFU2009-13513

Medical Technol...

Biotechnology

424K€ Cerrado

SAF2016-75456-R

Medical Technol...

Biotechnology

424K€ Cerrado

PID2021-123392NB-I00

Medical Technol...

Biotechnology

284K€ Cerrado

Conecta tu I+D

¿Tienes un proyecto y buscas un partner? Gracias a nuestro motor inteligente podemos recomendarte los mejores socios y ponerte en contacto con ellos. Te lo explicamos en este video

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 97K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS CELULAS MADRE EMBRIONARIAS DE RATON (MESCS) DERIVAN DE LA MASA CELULAR INTERNA DEL BLASTOCITO PRE-IMPLANTACIONAL. MAS DE 30 AÑOS DE INVESTIGACION CON ESTAS CELULAS HAN AYUDADO A PERFECCIONAR LAS CONDICIONES DE CULTIVO IN VITRO MANTENIENDO SUS CAPACIDADES DE AUTO-RENOVACION Y PLURIPOTENCIA, ES DECIR, SU CAPACIDAD DE GENERAR CELULAS DIFERENCIADAS DE LAS TRES CAPAS GERMINALES EMBRIONARIAS. LAS MESCS SE CULTIVAN DE FORMA RUTINARIA MEDIANTE LA COMBINACION DEL FACTOR INHIBIDOR DE LEUCEMIA (LIF) Y, O BIEN BMP4 O SUERO. LA SEÑALIZACION INTRACELULAR INDUCIDA POR ESTA CONDICION DE CULTIVO MEDIA LA INHIBICION DE LA VIA RAS/MEF/ERK, UNA VIA DE SEÑALIZACION QUE PROMUEVE SU DIFERENCIACION. DE HECHO, LA EXPRESION ECTOPICA DE UNA VERSION ACTIVADA DE H-RAS INDUCE LA DIFERENCIACION DE MESCS. EN 2008 SE DEMOSTRO QUE LAS MESCS PUEDEN PROPAGARSE DE MANERA EFICIENTE EN UN ESTADO MAS PLURIPOTENTE Y MENOS PROPENSO A DIFERENCIAR MEDIANTE EL USO DE INHIBIDORES DE MEK Y GSK3B; (LA DENOMINADA CONDICION 2I). CON ESTOS RESULTADOS, SE ASUMIO QUE LA SEÑALIZACION DE RAS ERA UNICAMENTE NECESARIA PARA INTEGRAR SEÑALES EXTRACELULARES Y DEFINIR SU DIFERENCIACION Y DESTINO CELULAR. DE HECHO, ESTA AMPLIAMENTE ACEPTADO QUE LA VIA DE RAS/MEF/ERK ES INNECESARIA PARA MANTENER LA CAPACIDAD DE AUTO-RENOVACION Y PLURIPOTENCIA DE LAS MESCS Y EL HECHO DE QUE LA INHIBICION DE MEK PROMUEVA ESTAS CARACTERISTICAS ES UNA FUERTE EVIDENCIA DE ELLO.RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTRO LABORATORIO, JUNTO CON TRABAJOS RECIENTES DE OTROS, SUGIEREN QUE LOS SUPOSICIONES ANTERIORES NO SON DEL TODO CORRECTAS. EN PRIMER LUGAR, MEDIANTE EL USO DE N-RAS-/-;H-RAS-/-;K-RASF/F;UBIQ-CREERT2 MESCS EN LAS QUE PUDIMOS ANALIZAR EL FENOTIPO DE CELULAS SIN RAS AL AÑADIR 4-HYDROXYTAMOXIFENO (OHT) OBSERVAMOS DEFECTOS CLAROS EN PROLIFERACION QUE NO SE DETECTAN EN CELULAS TRATADAS CON MEKI. EN SEGUNDO LUGAR, MESCS DEFICIENTES EN ERK1/2 MOSTRABAN UN ACORTAMIENTO RAPIDO DE LOS TELOMEROS ASI COMO DEFECTOS EN PROLIFERACION Y APOPTOSIS. ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE EXISTEN FUNCIONES DE RAS INDEPENDIENTEMENTE DE MEK, ASI COMO FUNCIONES DE MEK INDEPENDIENTEMENTE DE ERK QUE SON ESENCIALES PARA EL CORRECTO MANTENIMIENTO DE MESCS PLURIPOTENTES. POR TANTO EXISTE UNA NECESIDAD DE DETERMINAR EL PAPEL CONCRETO DE LA VIA DE RAS EN CELULAS PLURIPOTENTES.EN ESTE PROYECTO UTILIZAREMOS N-RAS-/-;H-RAS-/-;K-RASF/F;UBIQ-CREERT2 MESCS PARA DETERMINAR EL IMPACTO DE LA SEÑALIZACION DE RAS EN PROLIFERACION Y DIFERENCIACION. POR OTRA PARTE, TAMBIEN EVALUAREMOS EL IMPACTO DE DOS REGULADORES NEGATIVOS DE RAS (ERF Y CAPICUA) Y DETERMINAREMOS SI SU PERDIDA PUEDE RESCATAR EL FENOTIPO OBSERVADO. ADEMAS, UTILIZAREMOS LA TECNOLOGIA BASADA EN CRISPR/CAS9 PARA IDENTIFICAR GENES CANDIDATOS QUE PUDIERAN ALIVIAR EL FENOTIPO DE LAS CELULAS DEFICIENTES EN RAS. POR ULTIMO, TESTAREMOS LA HIPOTESIS DE QUE CELULAS DEFICIENTES EN RAS SE ASEMEJAN A BLASTOMEROS TOTIPOTENTES. TOTIPOTENCIA ES LA CAPACIDAD DE GENERAR TEJIDOS TANTO EMBRIONARIOS COMO EXTRA-EMBRIONARIOS. BASANDONOS EN RESULTADOS PRELIMINARES, ESPECULAMOS QUE LA PERDIDA COMPLETA DE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR RAS PUEDE EMPUJAR LAS CELULAS A UN ESTADO AUN MAS PLURIPOTENTE EN COMPARACION CON LAS CELULAS CULTIVADAS EN EL MEDIO 2I.EN CONJUNTO, PROPONEMOS UN PROYECTO EN EL QUE MEDIANTE EL USO DE UNA EXCELENTE HERRAMIENTA GENETICA, ASI COMO EL USO DE NUEVAS TECNOLOGIAS, DISECCIONAREMOS CON PRECISION EL PAPEL DE LA VIA DE RAS EN EL MANTENIMIENTO DE LA PLURIPOTENCIA Y AUTO-RENOVACION DE LAS MESCS AS\SCREENINGS.\CRISPR\BLASTÓMEROS\DIFERENCIACIÓN\PROLIFERACIÓN\TOTIPOTENCIA\PLURIPOTENCIA

Conecta tu I+D

Entra hoy

¿Olvidé mi contraseña?

Financiación

Empresas

CTIs/Universidades

Proyectos

Investigadores