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SAF2016-75456-R

Financiado

PAPEL DE DIDO EN LA AUTORREPLICACION Y DIFERENCIACION DE LAS CELULAS MADRE EMBRI...

PAPEL DE DIDO EN LA AUTORREPLICACION Y DIFERENCIACION DE LAS CELULAS MADRE EMBRIONARIAS Y ADULTAS Y SU IMPLICACION EN UN SINDROME METABOLICO LAS CELULAS MADRE (SC) TIENEN LA CAPACIDAD UNICA DE MANTENERSE EN UN ESTADIO INDIFERENCIADO Y DE DIFERENCIARSE EN DISTINTOS LINAJES CELULARES. LA MAYOR PARTE DE LOS TEJIDOS CONTIENEN CELULAS MADRE ADULTAS (ASC) QUE PARTICIPAN EN... ver más

01/01/2016

CSIC

424K€

Presupuesto del proyecto: 424K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 424K€

Descripción del proyecto LAS CELULAS MADRE (SC) TIENEN LA CAPACIDAD UNICA DE MANTENERSE EN UN ESTADIO INDIFERENCIADO Y DE DIFERENCIARSE EN DISTINTOS LINAJES CELULARES. LA MAYOR PARTE DE LOS TEJIDOS CONTIENEN CELULAS MADRE ADULTAS (ASC) QUE PARTICIPAN EN LA GENERACION DEL TEJIDO, ASI ES EL CASO DE LAS CELULAS DE LA SANGRE, GENERADAS A PARTIR DE PRECURSORES HEMATOPOYETICOS, DEL TEJIDO ADIPOSO O DE INTESTINO. ESTE PROCESO DE GENERACION DISMINUYE SENSIBLEMENTE CON LA EDAD, HASTA EL PUNTO QUE EL ENVEJECMIENTO ES LA CAUSA DE LA PERDIDA DE REGENERACION DE LOS TEJIDOS. GRAN PARTE DE LA INVESTIGACION CON SC ESTA DIRIGIDA A LA OBTENCION DE CONDICIONES PARA LA GENERACION DE ORGANOS/TEJIDOS/CELULAS SUSCEPTIBLES DE SER UTILIZADOS EN LAS PATOLOGIAS ASOCIADAS A SUSTITUCION DE ORGANOS DISFUNCIONALES. SIN EMBARGO, CARECEMOS DEL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES ASOCIADOS A LA AUTORRENOVACION Y LA DIFERENCIACION DE LAS SC Y LAS ASC. EN EL LABORATORIO HEMOS IDENTIFICADO UN LOCUS GENICO DIDO, ACTIVO EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y MARCADOR DE CELULAS SC. DIDO CODIFICA TRES ISOFORMAS, DIDO1, LA MAS PEQUEÑA, DIDO 2 Y DIDO3. LA GENERACION DE FORMA ALTERNATIVAS DE SPLICING CONTRIBUYE A LA DIVERSIDAD PROTEICA Y A LA COMPLEJIDAD DE LOS ORGANISMOS. TODOS LOS ESTUDIOS TRATANDO DE ELIMINAR DIDO IN VITRO O IN VIVO PONEN DE MANIFIESTO QUE SU DELECION ES INCOMPATIBLE CON LA VIDA. MUTACIONES EN EL DOMINIO AMINOTERMINAL GENERAN ANEUPLODIA, AMPLIFICACION DE CENTROSOMAS Y MIELODISPLASIA. MUTACIONES EN LA REGION CARBOXITERMINAL DE DIDO3 PROVOCA LA LETALIDAD DE LOS EMBRIONES A DIA 7 DE GESTACION. SC DERIVADAS DEL BLASTOCITO DE ESTOS MUTANTES SON INCAPACES DE DIFERENCIARSE MIENTRAS MANTIENEN SU CAPACIDAD DE AUTORREPLICACION. MUTACIONES EN DIDO ESTAN ASIMISMO PRESENTES EN PACIENTES DE MIELODISPLASIA. EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN EL CONTROL E LA AUTORREPLICACION Y LA DIFERENCIACION DE SC EMBRIONARIAS, DE SC HEMATOPOYETICAS, DE SC MESENQUIMALES Y SC INTESTINALES. ADEMAS, DADA LA INESTABILIDAD GENOMICA, LA DIVISION CELULAR ANORMAL, LA AMPLIFICACION DE LOS CENTROSOMAS Y LA MIELODISPLASIA ASOCIADAS A LA MUTACIONES DE DIDO, ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE DIDO EN EL CONTROL DEL CICLO CELULAR Y LA FORMACION DEL CENTROSOME. FINALMENTE, EL PAPEL DE DIDO EN LA FORMACION DE LOS CILIOS Y LA AUSENCIA DE TEJIDO ADIPOSO EN LOS MUTANTES DE DIDO PERMITIRAN ESTUDIAR EL SINDROME METABOLICO PRESENTE EN ESTOS MUTANTES. CON ESOS OBJETIVOS UTILIZAREMOS LA METODOLOGIA Y TECNICAS MAS ACTUALES COMO LA TRANSCRIPTOMICA, CHIP-SEQ RNA-SEQ, ICLIP Y EL USO DE LOS MODELOS ANIMALES DESARROLLADOS EN LE LABORATORIO QUE PERMITEN LA DELECION DEL DOMINIO CARBOXITERMINAL DE DIDO EN LOS TEJIDOS APROPIADOS MEDIANTE EL CRUCE DEL MUTANTE DIDOFLOXE16/DE16 CON MUTANTES QUE EXPRESAN CRE BAJO PROMOTORES ESPECIFICOS DE LOS DISTINTOS TEJIDOS. ESTOS ESTUDIOS CONTRIBUIRAN A MEJORAR LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS MADRE, LA GENERACION DEL SISTEMA INMUNE E INTESTINAL Y LOS ADIPOCITOS Y DESARROLLAR MODELOS ANIMALES DE ENFERMEDADES HUMANAS UTILES COMO PLATAFORMAS DE IDENTIFICACION DE NUEVAS TERAPIAS MOLECULARES. ELULAS MADRE\CICLO CELULAR\INTESTINO\LINFOCITOS\OBESIDAD\CILIOPATIAS

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