Descripción del proyecto
LA GENERACION DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (HSC) SIGUE SIENDO UN GRAN RETO EN EL CAMPO DE LA HEMATOPOYESIS. A PESAR DE LOS NUMEROSOS ESFUERZOS REALIZADOS PARA DETERMINAR COMO SE ESPECIFICAN Y GENERAN LAS HSC DE FORMA ROBUSTA Y SEGURA, TODAVIA NO SE HA PRODUCIDO NINGUN AVANCE SIGNIFICATIVO EN ESTE CAMPO QUE FACILITE SU USO CLINICO. LAS ULTIMAS INVESTIGACIONES SOBRE LA REPROGRAMACION DE CELULAS ENDOTELIALES Y LA INDUCCION DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS PARA FORMAR CMH NO SE HAN REPRODUCIDO DE FORMA GENERALIZADA Y, AUNQUE EL MERITO DE LA PRUEBA DE CONCEPTO SE MANTIENE, LA CUESTION ES COMO HACER QUE UN SISTEMA SINTETICO SEA REPRODUCIBLE. UNA DE LAS PRINCIPALES RAZONES QUE IMPIDEN EL AVANCE EN ESTE CAMPO ES LA FALTA DE CONOCIMIENTO SOBRE EL PROCESO DE GENERACION DE HSC QUE OCURRE DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO. MI GRUPO HA INVESTIGADO AMPLIAMENTE EL PROCESO DE GENERACION DE HSC EN EL EMBRION DE RATON Y EN LAS CELULAS MADRE EMBRIONARIAS DE RATON, Y HA IDENTIFICADO VARIOS REGULADORES CLAVE. SIN EMBARGO, PARA QUE ESTA INVESTIGACION SE TRADUZCA REALMENTE EN APLICACIONES CLINICAS, NECESITAMOS TRASLADAR ESTOS CONOCIMIENTOS A LAS CELULAS MADRE EMBRIONARIAS HUMANAS. POR ESTA RAZON, NOS PROPONEMOS AHORA UTILIZAR LOS SISTEMAS DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES HUMANAS Y ESTABLECER PROTOCOLOS DE DIFERENCIACION SANGUINEA EN EBS CLASICAS Y EN EL NUEVO SISTEMA 3D-GASTRULOIDE PARA IMPULSAR EL PROCESO DE DESARROLLO HEMATOPOYETICO Y OBTENER CELULAS MADRE Y PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS (HSPC) Y OTROS TIPOS DE CELULAS SANGUINEAS PROGENITORAS Y MADURAS. APROVECHAREMOS UN SISTEMA DE ACTIVACION INDUCIBLE CRISPR DESARROLLADO EN EL CURSO DE UN PROYECTO ANTERIOR PARA DEMOSTRAR LA IMPORTANCIA DE FACTORES ESPECIFICOS EN LA INDUCCION DEL LINAJE HEMATOPOYETICO. ADEMAS, APROVECHAREMOS NUESTROS CONOCIMIENTOS SOBRE LAS SEÑALES NOTCH PARA MANIPULAR EL EQUILIBRIO ENTRE LAS DECISIONES DEL DESTINO CELULAR. EMPUJAREMOS A LAS CELULAS A MANTENER EL FENOTIPO HSC O A EMPUJAR HACIA LA DIFERENCIACION DE CELULAS T DEPENDIENDO DE LA CANTIDAD DE ACTIVIDAD NOTCH. EMATOPOIETIC STEM CELLS\NK\T CELL\GASTRULOIDS\EMBRYONIC STEM CELLS