Descripción del proyecto
LAS CELULAS MADRE Y PROGENITORAS TIENEN UN PAPEL FUNDAMENTAL DURANTE EL DESARROLLO Y LA HOMEOSTASIS DE TEJIDOS Y ORGANOS, SU IDENTIFICACION, CARACTERIZACION Y DETERMINACION DE SU CAPACIDAD DE INJERTO EN TRANSPLANTES, CONSTITUYEN TEMAS DE ALTO IMPACTO EN INVESTIGACION BASICA Y BIOMEDICA, DURANTE VARIOS AÑOS EL FOCO DE NUESTRO TRABAJO SE HA CENTRADO EN LA CARACTERIZACION DURANTE EL DESARROLLO DE RATON DE PROGENITORES Y CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS Y DE LA REGULACION GENICA DEL FACTOR DE TRASCRIPCION SCL (STEM CELL LEUKAEMIA), ESTOS ESTUDIOS HAN PUESTO DE MANIFIESTO LA ESTRECHA RELACION ONTOGENICA QUE EXISTE ENTRE EL SISTEMA HEMATOPOYETICO Y EL VASCULAR, AMBOS SISTEMAS COMPARTEN MARCADORES Y REDES DE REGULACION TRANSCRIPCIONAL, ASI MISMO, LA MAYORIA DE LAS LOCALIZACIONES HEMATOPOYETICAS EMBRIONARIAS, INCLUYENDO EL SACO VITELINO, LA REGION AGM, EL HIGADO FETAL, LA PLACENTA Y LOS VASOS DEL CORDON UMBILICAL, TAMBIEN CONTIENEN PRECURSORES ENDOTELIALES CON POTENCIAL DE DIFERENCIACION IN VITRO, RECIENTEMENTE, HEMOS PODIDO DEMOSTRAR LA EXISTENCIA DE UNA POBLACION DE HIGADO FETAL CON UN ALTO POTENCIAL DE INJERTO ENDOTELIAL-VASCULAR UNA VEZ TRANSPLANTADA, A ESTA POBLACION LA HEMOS DENOMINADO ¿TRANSPLANTABLE ENDOTHELIAL PROGENITOR CELLS¿ (TEPCS), LAS CELULAS TEPCS EXPRESAN EL VECTOR DE EXPRESION SCL3¿ENHPLAP, EL CUAL CONTIENE EL ENHANCER HEMATO-VASCULAR 3¿ENH, DERIVADO DEL GEN SCL, Y EL GEN TESTIGO PLAP, NOSOTROS DEMOSTRAMOS QUE ESTE VECTOR CONSTITUYE UNA POTENTE HERRAMIENTA EN LOS ESTUDIOS DE CARACTERIZACION Y MANIPULACION DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (HSCS) Y EL SEGUIMIENTO DE LINAJE ENDOTELIAL EN TRANSPLANTES, AQUI PROPONEMOS INVESTIGAR LOS SIGUIENTES PUNTOS:1-RELACION ONTOGENICA DE LAS CELULAS PROGENITORAS ENDOTELIALES TRANSPLANTABLES (TEPCS) Y LAS CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (HSCS) CON EL FIN DE DETERMINAR SI EXISTE UN JERARQUIA DE LINAJE,2-CONSIDERANDO QUE LAS CELULAS TEPCS CONTRIBUYEN A ENDOTELIO EN TRANSPLANTES, PROPONEMOS ESTUDIAR DOS ASPECTOS DE LA VASCULARIZACION DE LOS ORGANOS ADULTOS: -LOS MECANISMOS DE EXPANSION DEL INJERTO ENDOTELIAL Y ¿LA IMPLICACION DE LAS CELULAS ENDOTELIALES DERIVADAS DE DONANTE EN LA FORMACION DE NICHO, (UNA APROXIMACION PARA LA POTENCIAL MANIPULACION DE NICHO DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS),3- LA FUNCION DE NOTCH1 EN LA GENERACION DE PROGENITORES HEMATO-VASCULARES DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO,