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SAF2010-15106

Financiado

BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA REGENERACION HEMATOPOYETICA Y LA GENERACION...

BASES MOLECULARES Y CELULARES DE LA REGENERACION HEMATOPOYETICA Y LA GENERACION DE LEUCEMIAS: IMPLICACIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS DE NOTCH Y MICRORNAS. EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES LA IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES RESPONSABLES DE LA COMUNICACION FUNCIONAL ENTRE CELULAS MADRE O PROGENITORES HEMATOPOYETICOS (HSC/HPCS) NORMALES Y TUMORALES EN HU... ver más

01/01/2010

CSIC

369K€

Presupuesto del proyecto: 369K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 369K€

Descripción del proyecto EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES LA IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES RESPONSABLES DE LA COMUNICACION FUNCIONAL ENTRE CELULAS MADRE O PROGENITORES HEMATOPOYETICOS (HSC/HPCS) NORMALES Y TUMORALES EN HUMANOS Y SUS RESPECTIVOS NICHOS, BASANDONOS EN RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO Y DE OTROS, NOS CENTRAREMOS EN: A) LA VIA DE NOTCH/LIGANDOS DE NOTCH, EXTENDIENDO NUESTROS RESULTADOS PREVIOS SOBRE LA FUNCION DE NOTCH EN LA BIOLOGIA DE LAS HSC/HPCS A LOS OTROS COMPONENETES CELULARES QUE PARTICIPAN EN LA HEMATOPOIESIS EN CONDICIONES NORMALES Y PATOLOGICAS, CONOCIDOS EN SU CONJUNTO COMO NICHO Y B) MICRORNAS ESPECIFICOS CUYA EXPRESION SE ASOCIA CON PUNTOS DE CONTROL CONCRETOS DEL DESARROLLO HEMATOPOYETICO HUMANO, ASI COMO CON LA PROLIFERACION DE CELULAS LEUCEMICAS, LOS OBJETIVOS CONCRETOS SON:1) ANALISIS DE LA IMPLICACION DE NOTCH EN LA REGULACION DE LAS INTERACCIONES FUNCIONALES ENTRE EL NICHO HEMATOPOYETICO Y LAS CELULAS MADRE NORMALES Y TUMORALES IN VIVO, CENTRANDONOS EN: A) LA REGULACION DE LA EXPRESION Y FUNCION DE MOLECULAS (CD44 AND CXCR4) IMPLICADAS EN LA REPOBLACION DE LA MEDULA OSEA Y EN LA MOVILIZACION DE LAS HSCS; B) LA IMPLICACION DE DIANAS DE NOTCH EN LA COLONIZACION DE LA MEDULA OSEA Y EN LA DISEMINACION PERIFERICA DE LAS LEUCEMIAS T (T-ALLS) Y C) LA RELEVANCIA DE LAS INTERACCIONES IL-7R-IL7 REGULADAS POR NOTCH EN LA EXPANSION DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS NORMALES Y TUMORALES, PARA ELLO, UTILIZAREMOS ESTRATEGIAS DE PERDIDA Y GANANCIA DE FUNCION Y XENOTRASPLANTE DE LAS HSCS HUMANAS MODIFICADAS GENETICAMENTE EN RATONES RAG2-/- X C-/- INMUNODEFICIENTES2) CARACTERIZACION DE LA DISTRIBUCION ESPACIO/TEMPORAL DE LOS LIGANDOS DE NOTCH IN VIVO EN EL NICHO TIMICO HUMANO Y ANALISIS DE LA FUNCION ESPECIFICA DE LIGANDOS CONCRETOS DE NOTCH EN: A) LA DETERMINACION DE LINAJE DE LAS HSC/HPCS EN LA TIMOPOYESIS HUMANA; Y B) LA REGULACION DE LA EXPRESION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION (GATA2 Y GATA3) QUE SE ASOCIAN CON LA BIFURCACION DE LOS PROGENITORES LINFOIDES Y MIELOIDES DURANTE EL DESARROLLO INTRATIMICO HUMANO, 3) ESTUDIO DE LA FUNCION QUE DESEMPEÑAN MICRORNAS CONCRETOS EN EL DESARROLLO HEMATOPOYETICO HUMANO Y EN LA LEUCEMOGENESIS, UTILIZANDO ESTRATEGIAS DE GANANCIA DE FUNCION IN VITRO E IN VIVO EN: A) LINFOPOYESIS T HUMANA, Y B) EXPANSION DEPENDIENTE DE NOTCH DE LEUCEMIAS T-ALL,NUESTRO OBJETIVO ES DESCIFRAR LA FUNCION DE EFECTORES MOLECULARES DE LA VIA DE NOTCH Y DE SUS LIGANDOS, ASI COMO DE MICRORNAS ESPECIFICOS, EN EL CONTROL DE LAS RELACIONES ENTRE LAS CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS NORMALES Y TUMORALES Y SUS NICHOS, CON LA FINALIDAD DE IDENTIFICAR PROCESOS Y MOLECULAS FUNDAMENTALES QUE PUEDAN SER OBJETO DE NUEVOS AVANCES EN MEDICINA REGENERATIVA Y TERAPIA ANTITUMORAL,

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