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ATR2023-144970

Financiado

Fisiopatología de órganos y sistemas

MI PLAN DE INVESTIGACION SE CENTRARA EN LA REGULACION DEL NICHO DE CELULAS MADRE CON UN ENFOQUE TRASLACIONAL EN LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD, SU TRATAMIENTO Y LA MEDICINA REGENERATIVA. EL SISTEMA MODELO ES EL NICHO DE CELULAS M... ver más

01/01/2023

843K€

Presupuesto del proyecto: 843K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3670

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01

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1 Participantes

843.13K€ | Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA

Total investigadores 3670

Presupuesto del proyecto 843K€

Descripción del proyecto MI PLAN DE INVESTIGACION SE CENTRARA EN LA REGULACION DEL NICHO DE CELULAS MADRE CON UN ENFOQUE TRASLACIONAL EN LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD, SU TRATAMIENTO Y LA MEDICINA REGENERATIVA. EL SISTEMA MODELO ES EL NICHO DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS Y LAS PRINCIPALES ENFERMEDADES ESTUDIADAS SON LAS NEOPLASIAS MALIGNAS MIELOIDES. LAS CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (HSC) SON CELULAS PRODUCTORAS DE SANGRE QUE SE ENCUENTRAN EN EL ESPACIO INTERNO DE NUESTROS HUESOS (LA MEDULA OSEA, BM). LAS HSC ESTAN MANTENIDAS POR EL TEJIDO CIRCUNDANTE O "NICHO". HACE UN SIGLO, LOS HEMATOLOGOS SE DIERON CUENTA DE QUE LAS HSC NO PUEDEN SOBREVIVIR NI MULTIPLICARSE POR SI SOLAS, SINO QUE REQUIEREN EL APOYO DE LAS CELULAS VECINAS, EN PARTICULAR LAS CELULAS ESTROMALES DE LA MEDULA OSEA. EL TIPO DE CELULA ESTROMAL MAS PRIMITIVO ES LA CELULA MADRE MESENQUIMAL (MSC). LAS MSC DE BM GENERAN CARTILAGO, HUESO Y TEJIDO GRASO. NUESTRO GRUPO DESCUBRIO QUE LAS MSC SON MUY IMPORTANTES PARA MANTENER Y REGULAR LAS HSC (NATURE 2010) EN RESPUESTA A SEÑALES SISTEMICAS COMO EL SISTEMA NERVIOSO (NATURE 2018, BLOOD 2019, CELL STEM CELL 2014,2022). INVESTIGARE LA REGULACION DEL NICHO DE BM CON EL OBJETIVO TRASLACIONAL DE MEJORAR NUESTRA COMPRENSION Y TRATAMIENTO DE LAS NEOPLASIAS MALIGNAS MIELOIDES, INCLUYENDO EL RESULTADO DEL TRASPLANTE DE HSC (HSCT). OBJETIVOS DE LA INVESTIGACION:1) INVESTIGAR EL MICROAMBIENTE DE BM EN LAS NEOPLASIAS MALIGNAS MIELOIDES. LAS NEOPLASIAS MIELOIDES MALIGNAS, COMO LAS NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS (MPN) Y LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (AML), SON ENFERMEDADES CLONALES QUE SURGEN EN LAS HSC O CELULAS PROGENITORAS Y REPRESENTAN UN PROBLEMA MEDICO Y SOCIAL IMPORTANTE DEBIDO A SU DIFICULTAD DE TRATAMIENTO, MANEJO COSTOSO Y ALTA MORBILIDAD Y MORTALIDAD. ANTERIORMENTE SE PENSABA QUE LAS NEOPLASIAS MIELOIDES SE DEBIAN UNICAMENTE A LESIONES GENETICAS O EPIGENETICAS DENTRO DE LAS CELULAS HEMATOPOYETICAS. SIN EMBARGO, NUESTRO GRUPO Y OTROS HAN DEMOSTRADO QUE LOS NICHOS DE BM QUE MANTIENEN LAS HSC FACILITAN LA SUPERVIVENCIA DE LAS HSC MUTANTES, SU EXPANSION DESCONTROLADA, LA PROGRESION DE LA MALIGNIDAD Y LA PROTECCION DE LA QUIMIOTERAPIA, LO QUE EN ULTIMA INSTANCIA CONDUCE A LA RECURRENCIA DE LA ENFERMEDAD. EN ESTE PROYECTO, NOS BASAREMOS EN NUESTRA EXPERIENCIA TRASLACIONAL Y CLINICA PREVIA PARA CENTRARNOS EN LA REGULACION EXTRINSECA DE LAS CELULAS HEMATOPOYETICAS MUTANTES, INCLUIDAS SUS INTERACCIONES PATOLOGICAS CON OTRAS CELULAS DEL MICROENTORNO DE LA BM, PARA DISEÑAR TERAPIAS MAS EFICIENTES PARA LAS NEOPLASIAS MALIGNAS MIELOIDES. NUESTRO TRABAJO RECIENTE SUGIERE QUE LAS CELULAS MUTANTES QUE INICIAN LAS NEOPLASIAS MALIGNAS MIELOIDES EVADEN LA VIGILANCIA INMUNITARIA INNATA. HEMOS IDENTIFICADO UNA SEÑAL CANDIDATA NO ME COMAS RESPONSABLE DE LA EVASION INMUNITARIA EN LAS NEOPLASIAS MALIGNAS MIELOIDES. NUESTRO PRIMER OBJETIVO INVESTIGARA ESTA VIA Y SI SU BLOQUEO PUEDE RESTAURAR LA ELIMINACION INMUNOGENICA NORMAL EN LAS NEOPLASIAS MALIGNAS MIELOIDES.2) MEJORAR LA REGENERACION HEMATOPOYETICA Y DISMINUIR LOS PRINCIPALES EFECTOS SECUNDARIOS DEL HSCT. EL HSCT SE REALIZA DE FORMA RUTINARIA PARA TRATAR LA MPN Y LA AML. SIN EMBARGO, ADEMAS DE LA RECURRENCIA DE LA ENFERMEDAD, OTRA COMPLICACION GRAVE DEL HSCT ALOGENICO ES EL DESARROLLO DE UNA REACCION DEL INJERTO CONTRA EL PROPIO ORGANISMO (ENFERMEDAD INJERTO CONTRA HUESPED, GVHD). CELULAS TRONCALES/MADRE HEMATOPOYETICAS\LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA.\NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS\TRASPLANTE DE MEDULA OSEA\REGULACION HEMATOPOYETICA\MICROAMBIENTE\FISIOLOGIA DEL NICHO HEMATOPOYETICO\CELULAS TRONCALES/MADRE MESENQUIMALES

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