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PID2019-104695RB-I00

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FUNCION DE LA VIA DE NOTCH EN LA ADQUISION DEL POTENCIAL DE CELULA MADRE HEMATOP...
FUNCION DE LA VIA DE NOTCH EN LA ADQUISION DEL POTENCIAL DE CELULA MADRE HEMATOPOYETICA, HETEROGENEIDAD Y LATENCIA (NOTCH-HETHSC) LAS CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (HSC) HAN SERVIDO COMO MODELO PARA DESARROLLAR EL CONOCIMIENTO SOBRE LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS MADRE, AHORA SABEMOS QUE LO QUE INICIALMENTE SE DEFINIO COMO UNA POBLACION HOMOGENEA DE HSC ES MUCHO... LAS CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (HSC) HAN SERVIDO COMO MODELO PARA DESARROLLAR EL CONOCIMIENTO SOBRE LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS MADRE, AHORA SABEMOS QUE LO QUE INICIALMENTE SE DEFINIO COMO UNA POBLACION HOMOGENEA DE HSC ES MUCHO MAS COMPLEJA E INCLUYE DISTINTOS TIPOS CELULARES, DIVERSOS ESTUDIOS REALIZADOS A LO LARGO DEL TIEMPO, HAN DEMOSTRADO QUE EXISTE UNA POBLACION MUY MINORITARIA DE CELULAS QUIESCENTES QUE SON LAS RESPONSABLES DE RECONSTITUIR A LARGO PLAZO LA HEMATOPOYESIS EN ENSAYOS DE TRASPLANTE HEMATOLOGICO, ADEMAS DE ESTAS CELULAS, HAY POBLACIONES DE HSC QUE PUEDEN ENTRAR EN UN ESTADO DE LATENCIA (DORMANCY) Y QUE SOLO SE ACTIVAN EN RESPUESTA A ESTIMULOS CONCRETOS, ASI COMO HSC SESGADAS (BIASED) EN SU CAPACIDAD DE DIFERENCIARSE AL LINAJE MIELOIDE O LINFOIDE, ADEMAS, LA POBLACION DEFINIDA COMO HSC, SU POTENCIAL DE DIFERENCIACION Y DE SELF-RENEWAL, ASI COMO SU RESISTENCIA A LA TRANSFORMACION CELULAR VARIA CON LA EDAD DEL ORGANISMO, LAS HSCS SE GENERAN DURANTE LA VIDA EMBRIONARIA Y ATRAVIESAN DIFERENTES PERIODOS DE DESARROLLO QUE TIENEN LUGAR EN LOCALIZACIONES ESPECIFICAS, EN CONCRETO, LAS PRIMERAS HSCS SE FORMAN EN LA AORTA/GONAD/MESONEPHROS (AGM) Y DESPUES PASAN AL HIGADO FETAL DONDE SE EXPANDEN, POSTERIORMENTE ESTAS CELULAS MIGRAN A LA MEDULA OSEA DONDE PERMANECEN DURANTE LA VIDA ADULTA, SE DESCONOCE SI LAS HSCS SE ESPECIFICAN COMO UNA POBLACION HOMOGENEA QUE PROGRESIVAMENTE ADQUIERE CARACTERISTICAS DISTINTAS O SI SE GENERAN DIRECTAMENTE COMO UNA POBLACION HETEROGENEA DE CELULAS CON DISTINTO POTENCIAL Y CUALES SON LAS SEÑALES QUE CONTROLAN ESTE PROCESO,LA VIA DE SEÑALIZACION DE NOTCH ES CONOCIDA POR GENERAR HETEROGENEIDAD CELULAR ENTRE GRUPOS DE CELULAS EQUIPOTENTES, TRABAJOS PREVIOS DE NUESTRO LABORATORIO HAN DEMOSTRADO QUE NOTCH TIENE UN PAPEL ESENCIAL EN LA GENERACION DE LAS HSCS EN EL EMBRION DEL RATON, ASI COMO EN LA TRANSFORMACION NEOPLASICA, ADEMAS, EL TIPO DE LIGANDO QUE ACTIVA NOTCH DETERMINA EL GRADO DE ACTIVACION DE LA VIA LO CUAL TIENE UN IMPACTO DIRECTO EN LA PRODUCCION DE HSC FUNCIONALES, RESULTADOS RECIENTES SUGIEREN QUE NOTCH ESTA INVOLUCRADO EN LA GENERACION DE LA HETEROGENEIDAD DE LAS HSCS, AL MODULAR SU MEMORIA EPIGENETICA Y SU POSTERIOR CAPACIDAD DE RESPUESTA FRENTE A SEÑALES ESPECIFICAS,EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO CONSISTE EN DILUCIDAR EL ORIGEN DE LA HETEROGENEIDAD DE LAS HSCS Y EL POSIBLE PAPEL DE NOTCH EN LA ENTRADA/SALIDA DE LAS HSC EN LATENCIA Y EN LA PRODUCCION DE LINAJES SESGADOS DE HSCS EN EL EMBRION DE RATON Y EN EL ORGANISMO ADULTO, TAMBIEN PRETENDEMOS DETERMINAR SI LA ACTIVIDAD DE NOTCH MODULA EL POTENCIAL DE RESPUESTA DE LAS HSCS A SEÑALES ESPECIFICAS EN LAS DIFERENTES ETAPAS DE DESARROLLO Y LA PREDISPOSICION DE ESTAS A DESARROLLAR NEOPLASIAS HEMATOPOYETICAS, HSC\NOTCH\AGM\MEMORIA EPIGENETICA\HIGADO FETAL ver más
01/01/2019
Fundació Institut...
393K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 393K€
Líder del proyecto
Fundació Institut Hospital del Mar D'Investig... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 16M