Descripción del proyecto
EN LA BASE DEL SISTEMA HEMATOPOYETICO ENCONTRAMOS LAS CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (HSC) QUE SE GENERAN, PROBABLEMENTE DE FORMA EXCLUSIVA, DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO, EL ENDOTELIO ARTERIAL EN LA REGION DE LA AORTA/GONADA/MESONEFROS (AGM) EN EL EMBRION DE RATON ES UNO DE LOS SITIOS MEJOR CARACTERIZADOS DONDE OCURRE LA GENERACION DE ESTAS CELULAS, AL IGUAL QUE EN LA FORMACION DE OTROS TEJIDOS, NOTCH ES NECESARIO PARA LA FORMACION DE HSC EN EL EMBRION Y LA VIA WNT/B-CATENINA TAMBIEN ESTA INVOLUCRADA EN ESTE PROCESO, SIN EMBARGO LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN ESTAS VIAS IN VIVO SON MAYORITARIAMENTE DESCONOCIDOS, POR ESTA RAZON, ESTUDIAR EL PROCESO DE GENERACION DE HSC Y SU REGULACION POR NOTCH O WNT DEBERIA DE AYUDAR A RESPONDER IMPORTANTES CUESTIONES BIOLOGICAS SOBRE DIFERENCIACION CELULAR Y CELULAS MADRE, ADEMAS, ESTAS INVESTIGACIONES DEBERIAN REPERCUTIR DE FORMA DIRECTA EN EL CAMPO DE LA MEDICINA REGENERATIVA PARA ENTENDER COMO GENERAR HSC Y COMO MANIPULARLAS IN VITRO,POR OTRO LADO, SE HA DEMOSTRADO QUE HAY LESIONES PRELEUCEMICAS QUE PUEDEN OCURRIR DURANTE LA VIDA EMBRIONARIA O FETAL, AL MENOS EN EL CASO DE LAS LEUCEMIAS INFANTILES, ESTE TIPO DE LEUCEMIAS ES MUY AGRESIVO, CON UN MAL PRONOSTICO Y SE DIAGNOSTICA DURANTE EL PRIMER AÑO DE EDAD LO QUE PONE DE MANIFIESTO SU CORTO PERIODO DE LATENCIA, ES DE GRAN IMPORTANCIA IDENTIFICAR LA CELULA/S DIANA DE ESTAS LESIONES PARA PODER DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, ADEMAS, MUTACIONES EN EL RECEPTOR NOTCH SE HAN ASOCIADO A LEUCEMIAS T, Y EN ALGUNOS CASOS DE PACIENTES JOVENES AFECTADOS DE LLA-T, ESTAS MUTACIONES SE HAN GENERADO EN LA ETAPA PRENATAL,CON ESTE PROYECTO PRETENDEMOS UTILIZAR MODELOS MURINOS IN VIVO E IN VITRO PARA ENTENDER MEJOR EL ORIGEN DE LAS CELULAS HSC NORMALES Y LEUCEMICAS Y EL PAPEL DE LAS VIAS DE NOTCH Y WNT/B-CATENINA, UTILIZAREMOS MODELOS MUTANTES CONDICIONALES PARA LA ATENUACION O ACTIVACION DE ESTAS VIAS Y ESTUDIAR COMO AFECTAN EL DESARROLLO HEMATOPOYETICO, ADEMAS, SE ESTABLECERAN MODELOS MURINOS QUE NOS PERMITAN SIMULAR LEUCEMIAS INFANTILES Y PROBAR EN ESTOS MODELOS LA RELEVANCIA DE NOTCH Y WNT EN EL DESARROLLO Y PROGRESION DE ESTA ENFERMEDAD,