Descripción del proyecto
LA VARIABILIDAD CELULA-CELULA ESTA EMERGIENDO COMO REGULADOR CLAVE DE PROCESOS BIOLOGICOS ESENCIALES INCLUYENDO EMBRIOGENESIS Y LA DIFERENCIACION DE CELULAS MADRE. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN APENAS SE HAN CARACTERIZADO. LA NATURALEZA HETEROGENEA DE LAS CELULAS PLURIPOTENTES ES UN HANDICAP EN SU POTENCIAL APLICACION EN TERAPIAS MEDICAS. POR LO TANTO, PARA UTILIZAR CELULAS MADRE EN MEDICINA REGENERATIVA DE MANERA SEGURA ES IMPRESCINDIBLE MEJORAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LAS BASES MOLECULARES QUE REGULAN LA HETEROGENEIDAD INTERCELULAR. DADO QUE LAS VARIACIONES CELULA-CELULA OCURREN EN CELULAS CON EL MISMO GENOMA, ES MUY PROBABLE QUE LOS MODULARES EPIGENETICO TENGAN UN PAPEL CRITICO EN LA GENERACION DE LA HETEROGENEIDAD FUNCIONAL. EN ESTE ESTUDIO PROPONEMOS ESTUDIAR LA FUNCION DE LOS MODULADORES EPIGENETICOS EN LA REGULACION DE VARIABILIDAD INTERCELULAR LLEVANDO A CABO UNA SERIE DE EXPERIMENTOS INNOVADORES EN CELULAS MADRE QUE SON RELEVANTES EN CONTEXTOS CLINICOS. BASANDONOS EN RESULTADOS OBTENIDOS EN NUESTRO GRUPO, DISECCIONAREMOS LA CONTRIBUCION DEL CICLO CELULAR Y EL PAPEL DE PROTEINAS POLYCOMB EN LA CREACION DE HETEROGENEIDAD EPIGENETICA EN POBLACIONES DE CELULAS PLURIPOTENTES. LLEVAREMOS A CABO ANALISIS A ESCALA GENOMICA DE EXPRESION DE RNA Y UNION DE LA RNA POLIMERASA II EN GENES DIANA EN DISTINTAS FASES DEL CICLO CELULAR EN CELULAS SILVESTRES Y MUTANTES PARA POLYCOMB. ADEMAS, APLICAREMOS TECNICAS PUNTERAS PARA ANALIZAR EL POSICIONAMIENTO DE NUCLEOSOMAS Y EXPRESION GENICA A NIVEL CELULA UNICA. LA COMBINACION SINERGICA DE LOS ANALISIS A ESCALA GENOMICA Y DE CELULA INDIVIDUAL NOS PERMITIRA DEMOSTRAR UNA CONEXION ENTRE EL CICLO CELULAR, LA FUNCION DE POLYCOMB Y EL POSICIONAMIENTO DE LOS NUCLEOSOMAS EN GENOMAS PLURIPOTENTES DE MAMIFERO. EN DEFINITIVA, ESTE ESTUDIO SERA CLAVE PARA EMPEZAR A DESVELAR MODULADORES DE LA HETEROGENEIDAD EPIGENETICA EN POBLACIONES DE CELULAS MADRE. CONTRIBUIREMOS A COMPRENDER MEJOR LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS MADRE Y A SOLVENTAR UN GRAN IMPEDIMENTO PARA LA APLICACION DE LAS CELULAS MADRE EN MEDICINA REGENERATIVA. ÉLULAS MADRE\CROMATINA\NUCLEOSOMA\CICLO CELULAR\POLYCOMB\VARIABILIDAD CELULA-CELULA\EPIGENETICA\PLURIPOTENCIA