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SAF2013-40922-R

Financiado

DISECCIONANDO EL PROCESO DE ESPECIFICACION DE CELULAS MADRES HEMATOPOYETICAS NOR...

DISECCIONANDO EL PROCESO DE ESPECIFICACION DE CELULAS MADRES HEMATOPOYETICAS NORMALES Y LEUCEMICAS LAS FUNCIONES CARACTERISTICAS DE CELULAS MADRE O STEMNESS ESTA DETERMINADA POR UNAS POCAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE REGULAN LA PLURIPOTENCIALIDAD, DIVISION SIMETRICA O ASIMETRICA Y DIFERENCIACION, LA ESPECIFICACION DE CELULAS MAD... ver más

01/01/2013

Fundació Institut...

448K€

Presupuesto del proyecto: 448K€

Líder del proyecto

Fundació Institut Hospital del Mar D'Investig... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

Fundació Institut Hospital d...

Lider

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Líder del proyecto

Fundació Institut Hospital del Mar D'Investig...

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 448K€

Descripción del proyecto LAS FUNCIONES CARACTERISTICAS DE CELULAS MADRE O STEMNESS ESTA DETERMINADA POR UNAS POCAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE REGULAN LA PLURIPOTENCIALIDAD, DIVISION SIMETRICA O ASIMETRICA Y DIFERENCIACION, LA ESPECIFICACION DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (HSC) SOLO OCURRE DURANTE LA VIDA EMBRIONARIA MEDIANTE LA ADQUISICION SIMULTANEA DE CARACTERISTICAS HEMATOPOYETICAS Y DE CELULA MADRE, ESTE PROCESO, CONOCIDO COMO TRANSICION ENDOTELIO-HEMATOPOYETICA (EHT), SE ORIGINA A PARTIR DE UN PRECURSOR ENDOTHELIAL, EXISTEN EVIDENCIAS DE QUE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE ORIGINAN Y MANTIENEN LAS CELULAS MADRE SOMATICAS (EJ: HEMATOPOYETICAS) TAMBIEN ESTAN CONSERVADOS EN LAS CELULAS INICIADORAS DE LEUCEMIAS, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS DESCIFRAR LAS SEÑALES INVOLUCRADAS EN LA ADQUISICION DE LAS CARACTERISTICAS DE CELULA MADRE EN CONDICIONES FISIOLOGICAS, PARA ELLO SE UTILIZARA EL MODELO DE ESPECIFICACION HEMATOPOYETICA QUE TIENE LUGAR DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO DE RATON, DICHA INFORMACION AYUDARA A ENTENDER COMO SE GENERAN LAS CELULAS MADRE EN UN CONTEXTO LEUCEMICO, IDENTIFICAREMOS LOS PRECURSORES DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS EN EL EMBRION DE RATON Y CARACTERIZAREMOS LAS VIAS Y GENES INVOLUCRADOS EN EL PROCESO DE GENERACION DE NOVO HSC, EN PARALELO, INVESTIGAREMOS EL PAPEL ESPECIFICO DE UNO DE LOS REGULADORES GENERALES DE CELULAS MADRE, LA VIA NOTCH, EN LA INDUCCION DE HSCS A PARTIR DE LOS PRECURSORES ENDOTELIALES, UTILIZANDO MODELOS MODIFICADOS GENETICAMENTE DE EMBRIONES DE RATON, SE PODRA VISUALIZAR Y MODIFICAR LA DOSIS Y DURACION DE LA ACTIVACION DE NOTCH DURANTE LA PRODUCCION DE HSC O EHT, ESPERAMOS QUE UN MEJOR CONOCIMIENTO DE COMO NOTCH Y OTRAS VIAS DE SEÑALIZACION CANDIDATAS A CONTRIBUIR A LA FORMACION DE HSCS NOS PERMITIRA INDUCIR O INHIBIR ESTOS PROCESOS,FINALMENTE, SE UTILIZARA LA INFORMACION GENERADA EN EL EMBRION PARA ENTENDER EN MODELOS LEUCEMICOS DE RATON (UNO MIELOIDE Y OTRO LINFOIDE) EL ORIGEN DE LAS CELULAS INICIADORAS DE LEUCEMIAS, COMPARANDO EL TRANSCRIPTOMA DE SUS HSCS CON SUS EQUIVALENTES NORMALES,LA INFORMACION GENERADA SERVIRA PARA OPTIMIZAR LOS PROTOCOLOS DE GENERACION Y PROPAGACION DE CELULAS HSC PARA TERAPIAS QUE REQUIEREN UN TRANSPLANTE HEMATOPOYETICO, ADEMAS SE ESPERA IDENTIFICAR NUEVOS GENES INVOLUCRADOS EN LA GENERACION DE CELULAS INICIADORAS DE LEUCEMIA QUE PODRIA SERVIR COMO BIOMARCADORES Y/O NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS, POSIBILIDAD QUE SERA VALIDADA TANTO EN NUESTROS MODELOS MURINOS COMO EN CELULAS HUMANAS,EXISTEN EVIDENCIAS DE QUE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE ORIGINAN Y MANTIENEN LAS CELULAS MADRE SOMATICAS (EJ: HEMATOPOYETICAS) TAMBIEN ESTAN CONSERVADOS EN LAS CELULAS INICIADORAS DE LEUCEMIAS, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS DESCIFRAR LAS SEÑALES INVOLUCRADAS EN LA ADQUISICION DE LAS CARACTERISTICAS DE CELULA MADRE EN CONDICIONES FISIOLOGICAS, PARA ELLO SE UTILIZARA EL MODELO DE ESPECIFICACION HEMATOPOYETICA QUE TIENE LUGAR DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO DE RATON, DICAH INFORMACION AYUDARA A ENTENDER COMO SE GENERAN LAS CELULAS MADRE EN UN CONTEXTO LEUCEMICO, IDENTIFICAREMOS LOS PRECURSORES DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS EN EL EMBRION DE RATON Y CARACTERIZAREMOS LAS VIAS Y GENES INVOLUCRADOS EN EL PROCESO DE GENERACION DE NOVO HSC, EN PARALELO, INVESTIGAREMOS EL PAPEL ESPECIFICO DE UNO DE LOS REGULADORES GENERALES DE CELULAS MADRE, LA VIA NOTCH, EN LA INDUCCION DE HSCS A PARTIR DE LOS PRECURSORES ENDOTELIALES, UTILIZANDO MODELOS MODIFICADOS GENETICAMENTE DE EMBRIONES DE RATON, SE PODRA CELULAS MADRE\ HEMATOPOYETICO\ LEUCEMIA\ SELF-RENEWAL\ NOTCH

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