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SAF2013-43072-R

Financiado
PAPEL DE GATA2 EN LA HEMATOPOYESIS EMBRIONARIA Y ESPECIFICACION ERITROIDE A PART...
PAPEL DE GATA2 EN LA HEMATOPOYESIS EMBRIONARIA Y ESPECIFICACION ERITROIDE A PARTIR DE IPSCS DE DONANTES SANOS Y DE PACIENTES CON ANEMIA DE FANCONI LA HEMATOPOYESIS HUMANA ESTA REGULADA POR COMPLEJAS INTERACCIONES ENTRE NUMEROSOS FACTORES DE TRANSCRIPCION (FT), AUNQUE ES AMPLIAMENTE ACEPTADO QUE LAS CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (HSCS) SE ORIGINAN A PARTIR DE CELULAS ENDOTELI... LA HEMATOPOYESIS HUMANA ESTA REGULADA POR COMPLEJAS INTERACCIONES ENTRE NUMEROSOS FACTORES DE TRANSCRIPCION (FT), AUNQUE ES AMPLIAMENTE ACEPTADO QUE LAS CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (HSCS) SE ORIGINAN A PARTIR DE CELULAS ENDOTELIALES ESPECIALIZADAS (ENDOTELIO HEMOGENICO) EN EL DESARROLLO TEMPRANO, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN ESTE PROCESO NO ESTAN BIEN DEFINIDOS, GATA2 ES CONSIDERADO UNO DE LOS PRINCIPALES REGULADORES DE LA HEMATOPOYESIS, SU SUPRESION EN RATON CONLLEVA LA LETALIDAD A NIVEL EMBRIONARIO DEBIDO A GRAVES DEFECTOS HEMATOPOYETICOS, ADEMAS, NUEVOS HALLAZGOS SUGIEREN UN PAPEL ESENCIAL DE GATA2 EN LA ESPECIFICACION A MESODERMO Y PROGENITORES HEMOGENICOS, Y QUE SUS NIVELES DE EXPRESION SON CRUCIALES PARA LA EXPANSION DE LAS HSCS Y PROGENITORES ERITROIDES TEMPRANOS, SIN EMBARGO, EL PAPEL ESPECIFICO DE GATA2 DURANTE EL DESARROLLO HEMATOPOYETICO HUMANO TEMPRANO SIGUE SIENDO DESCONOCIDO, LA GENERACION DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS HUMANAS (HIPSCS) HA PROPORCIONADO NUEVAS OPORTUNIDADES PARA COMPRENDER LOS PROCESOS FUNDAMENTALES QUE REGULAN LA IDENTIDAD CELULAR, DE HECHO, LA DIFERENCIACION IN VITRO DE HIPSCS HACIA CELULAS SANGUINEAS RECAPITULA LA HEMATOPOYESIS TEMPRANA Y YA HA SIDO UTILIZADA PARA ESTUDIAR EL PAPEL DE ALGUNOS FT EN EL DESARROLLO HEMATOPOYETICO, AQUI PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LA EXPRESION TEMPORALMENTE REGULADA DE GATA2 DURANTE LA DIFERENCIACION DE HIPSCS INDUCE LA GENERACION DE LOS PROGENITORES HEMOGENICOS ASI COMO LA POSTERIOR DIFERENCIACION HACIA PROGENITORES ERITROIDES, LOS OBJETIVOS DE ESTA PROPUESTA SERAN: 1) ANALIZAR EL PERFIL DE EXPRESION GATA2 DURANTE EL DESARROLLO HEMATOPOYETICO EN HIPSCS SANAS, 2) SOBREEXPRESAR GATA2 USANDO VECTORES INDUCIBLES POR TETRACICLINA EN ETAPAS ESPECIFICAS DE LA DIFERENCIACION DE HIPSCS CON EL FIN DE EVALUAR EL PAPEL DE GATA2 EN LA ESPECIFICACION DE LOS PROGENITORES HEMOGENICOS Y DURANTE LA DIFERENCIACION ERITROIDE, 3) DEFINIR LOS GENES DIANA DE GATA2 DURANTE LA DIFERENCIACION HEMATOPOYETICA, Y 4) ESTUDIAR EL PAPEL DE GATA2 EN EL DESARROLLO HEMATOPOYETICO DE HIPSCS DE PACIENTES CON ANEMIA DE FANCONI (FA) COMO UN MODELO DE ENFERMEDAD CON DEFICIENCIA SEVERA EN HSCS Y EN EL COMPARTIMENTO ERITROIDE, CONSIDERAMOS QUE ESTE ESTUDIO PODRIA CONDUCIR A LA IDENTIFICACION DE NUEVOS FACTORES REGULADOS POR GATA2 PARA MEJORAR LA GENERACION DE LAS HSCS/HPCS A PARTIR DE HIPSCS DE DONANTES SANOS Y PACIENTES AFECTADOS POR PANCITOPENIAS/APLASIAS MEDULARES COMO LOS PACIENTES CON FA, CÉLULAS MADRES PLURIPOTENTES INDUCIDAS\ REPROGRAMACIÓN\ HEMATOPOYESIS\ GATA2\ CÉLULAS ERITROIDES ver más
01/01/2013
FUNDACIO INSTITUT...
109K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 109K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K