ESTUDIO DE LOS PERFILES GENETICOS Y DE MICRORNA EN LAS METASTASIS DE CELULAS MAD...
ESTUDIO DE LOS PERFILES GENETICOS Y DE MICRORNA EN LAS METASTASIS DE CELULAS MADRE TUMORALES Y DE SUS MECANISMOS.
LA METASTASIS ES LA CAUSA PRINCIPAL DE MORTALIDAD ASOCIADA AL CANCER, CON MUY POCAS OPCIONES EFICACES DE TRATAMIENTO DISPONIBLES PARA LOS PACIENTES. LAS METASTASIS SON CARACTERIZADAS POR LA PRESENCIA DE PROLIFERACION VASCULAR, LA...
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Descripción del proyecto
LA METASTASIS ES LA CAUSA PRINCIPAL DE MORTALIDAD ASOCIADA AL CANCER, CON MUY POCAS OPCIONES EFICACES DE TRATAMIENTO DISPONIBLES PARA LOS PACIENTES. LAS METASTASIS SON CARACTERIZADAS POR LA PRESENCIA DE PROLIFERACION VASCULAR, LA PRESENCIA DE UNA SUBPOBLACION CELULAR CON PROPIEDADES SIMILARES A LAS CELULAS MADRE Y POR LA INFILTRACION DE CELULAS DERIVADAS DE LA MEDULA OSEA (BMDC). LAS BMDC HAN SIDO DESCRITAS COMO PROVEEDORAS DE NICHOS PREMETASTATICOS QUE PROMUEVEN ANGIOGENESIS Y CREAN UN AMBIENTE PERMISIVO PARA EL HOSPEDAJE Y LA COLONIZACION POR PARTE DE LA CELULA TUMORAL (KAPLAN ET AL. 2005). LA TEORIA DE LAS CELULAS MADRE CANCERIGENAS (CSCS) DEFINE LA EXISTENCIA DE UN SUBCONJUNTO DE CELULAS CANCEROSAS¬ CON LA CAPACIDAD EXCLUSIVA DE PRODUCIR EL CRECIMIENTO Y LA DISEMINACION DEL TUMOR (KARNOUB ET AL. 2007). SIN EMBARGO, LAS PROPIEDADES EXACTAS DE LAS CSCS QUE AUMENTAN EL POTENCIAL METASTATICO SIGUEN ESTANDO POCO DEFINIDAS. EL PRESENTE PROYECTO SE BASA EN LA HIPOTESIS DE QUE LAS CSCS ESTAN ASOCIADAS AL PROCESO METASTATICO. EL OBJETIVO ES DETERMINAR LA CONTRIBUCION RELATIVA DE LAS CSCS A LA DISEMINACION DEL TUMOR, SU CAPACIDAD DE RECLUTAR BMDC E INDUCIR ANGIOGENESIS. EL OBJETIVO FINAL ES EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA CONTENER EL INICIO Y LA PROGRESION METASTATICOS. CON ESTE FIN, SE PROPONE EL USO DE MODELOS DEFINIDOS DE METASTASIS AL PULMON Y HIGADO. PROPONGO: 1- DETERMINAR SI LAS CSCS DE PULMON SON MAS METASTATICAS Y ANGIOGENICAS QUE LAS NO CSCS; 2- IDENTIFICAR LOS GENES RESPONSABLES DE LA CAPACIDAD METASTATICA Y ANGIOGENICA; 3- CARACTERIZAR EL PAPEL DE LAS CSCS DE PULMON EN EL RECLUTAMIENTO DE BMDC; 4- EXAMINAR SI LAS CELULAS DE CANCER SECRETAN FACTORES QUE ACTIVAN DIRECTAMENTE CELULAS MIELOIDES PARA PRODUCIR CITOQUINAS INDUCTORAS DEL TUMOR; 5- VALIDAR EL POTENCIAL METASTATICO DE CSC USANDO MUESTRAS DEL CANCER DE PULMON DE PACIENTES. ELULAS MADRE CANCERIGENAS\CITOQUINAS.\ANGIOGENESIS\METASTASIS\CELULAS DERIVADAS DE LA MEDULA OSEA
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