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SAF2014-55944-R

Financiado
IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA DINAMICA DE LAS CELU...
IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA DINAMICA DE LAS CELULAS MADRE DEL TUMOR, LA PROGRESION TUMORAL Y LA METASTASIS EL CARCINOMA ESCAMOSO DE PIEL (SCC) ES EL SEGUNDO TUMOR MAS FRECUENTE EN HUMANOS, ALREDEDOR DEL 8% DE LOS CASOS ELIMINADOS MEDIANTE CIRUGIA SON RECURRENTES, DANDO LUGAR A TUMORES MAS AGRESIVOS Y CON MAYOR PREDISPOSICION AL DESARRO... EL CARCINOMA ESCAMOSO DE PIEL (SCC) ES EL SEGUNDO TUMOR MAS FRECUENTE EN HUMANOS, ALREDEDOR DEL 8% DE LOS CASOS ELIMINADOS MEDIANTE CIRUGIA SON RECURRENTES, DANDO LUGAR A TUMORES MAS AGRESIVOS Y CON MAYOR PREDISPOSICION AL DESARROLLO DE METASTASIS, LO CUAL REDUCE LA SUPERVIVENCIA DEL PACIENTE, ACTUALMENTE, NO SE DISPONEN DE MARCADORES QUE PRONOSTIQUEN LA PROGRESION DE SCCS, Y LAS TERAPIAS UTILIZADAS PARA TRATAR SCCS DE PIEL METASTASICOS HAN MOSTRADO SER POCO EFECTIVAS, LA MAYORIA DE LOS TUMORES MUESTRAN HETEROGENEIDAD CELULAR Y SIGUEN UNA ORGANIZACION JERARQUICA, EN LA CUAL LAS CELULAS TUMORALES INDIFERENCIADAS, LAS CELULAS MADRE DEL TUMOR (CSCS) SON LAS RESPONSABLES DEL CRECIMIENTO TUMORAL, LA METASTASIS Y LA RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA, DADA LA RELEVANCIA DE LAS CSCS EN CANCER, ES CRUCIAL DETERMINAR LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN SU FUNCION, PARA ERRADICAR EL CRECIMIENTO TUMORAL Y LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, NUESTROS ESTUDIOS PREVIOS (SAF2011-22894) DEMOSTRARON QUE LAS CARACTERISTICAS DE LAS CSCS CAMBIAN A LO LARGO DE LA PROGRESION DE LOS SCCS DE PIEL DE RATON, INDUCIENDOSE LA CAPACIDAD INICIADORA DE TUMORES Y UN FUERTE Y ESTABLE PROGRAMA DE TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT), ASI, LAS CSCS DE TUMORES AVANZADOS (L-CSCS) MOSTRARON UNA MAYOR CAPACIDAD DE AUTO-RENOVACION, SUPERVIVENCIA Y MIGRACION QUE LAS CSCS DE SCCS INICIALES (E-CSCS), Y ESTOS PROCESOS ESTABAN ASOCIADOS A CAMBIOS EN LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE CONTROLAN LA PROLIFERACION Y DISEMINACION DE LAS CSCS, ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE LA GENERACION DE L-CSCS PROMUEVE EL CRECIMIENTO AGRESIVO DE LOS TUMORES Y LA MAYOR CAPACIDAD METASTASICA ASOCIADA A LA PROGRESION TUMORAL, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE ESTUDIO ES IDENTIFICAR LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN ESTE COMPORTAMIENTO DINAMICO DE LAS CSCS, ASI COMO EN AQUELLOS IMPLICADOS EN EL MANTENIMIENTO DE EMT, PROMOVIENDO LA PROGRESION DE LOS SCCS, PARA ELLO, PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1, DETERMINAR EL ORIGEN CELULAR DE LAS L-CSCS, SI ESTAS CELULAS YA ESTAN PRESENTES EN LOS ESTADIOS INICIALES DE LOS SCCS Y SON ACTIVADAS DURANTE LA PROGRESION TUMORAL, O SI ALTERNATIVAMENTE, LAS L-CSCS SON GENERADAS POR LA EVOLUCION DE LAS E-CSCS, 2, IDENTIFICAR FACTORES GENETICOS, EPIGENETICOS O DERIVADOS DEL ESTROMA TUMORAL QUE ESTARIAN IMPLICADOS EN LA ACTIVACION/GENERACION DE LAS L-CSCS, ESTOS ESTUDIOS NOS PERMITIRAN IDENTIFICAR FACTORES Y VIA QUE PODRIAN SER DIANA DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS A BLOQUEAR LA PROGRESION DE LOS SCCS, 3, IDENTIFICAR VIAS DE SEÑALIZACION AUTOCRINAS O PARACRINAS Y ALTERACIONES EPIGENETICAS QUE SERIAN RESPONSABLES DE LA ESTABILIZACION DEL PROGRAMA DE EMT EN SCCS AVANZADOS, ESTOS ESTUDIOS ABRIRAN LA POSIBILIDAD DE TRANSFORMAR LAS CELULAS EN ESTADIO MESENQUIMAL A CELULAS MAS DIFERENCIADAS Y TUMORES MENOS AGRESIVOS Y MENOS METASTASICOS, 4, DETERMINAR EL VALOR PRONOSTICO DE LOS FACTORES IDENTIFICADOS EN RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA Y PROGRESION TUMORAL, EVALUAREMOS SI LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA REGULACION DE LAS CSCS DE SCCS DE RATON SON COMUNES A LOS QUE OPERAN EN LOS SCCS CUTANEOS HUMANOS O INCLUSO EN LOS CARCINOMAS DE CABEZA Y CUELLO, MAMA Y COLON, Y SI ESTOS PUEDEN PREDECIR RESISTENCIA A QUIMIOTERAPIA Y PROGRESION TUMORAL, EN GENERAL, EL DESARROLLO DE ESTE PROYECTO REVELARA MECANISMOS QUE REGULAN LA PROGRESION TUMORAL, LOS CUALES PODRIAN SER UTILIZADOS PARA SELECCIONAR TERAPIAS MAS EFICIENTES Y DIRIGIDAS A BLOQUEAR LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD, PROGRESIÓN TUMORAL\METÁSTASIS\CÉLULAS INICIADORAS DE TUMORES\EMT\CARCINOMA ESCAMOSO DE PIEL ver más
01/01/2014
FUNDACIO INSTITUT...
145K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 145K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 16M