Descripción del proyecto
LA PROGRESION MALIGNA EN CANCER ESTA ESTRECHAMENTE ASOCIADA A LA APARICION DE POBLACIONES DE CELULAS MADRE NEOPLASICAS (CSCS), DOTADAS DE CAPACIDADES DE AUTORRENOVACION ILIMITADA, SUPERVIVENCIA EN CONDICIONES DE ESTRES, Y ESTABLECIMIENTO DE METASTASIS A DISTANCIA, MEDIANTE ANALISIS DE DATOS TRANSCRIPTOMICOS HEMOS OBSERVADO QUE TANTO LA PROGRESION MALIGNA EN CANCER COMO LAS POBLACIONES DE CSCS COMPARTEN LA ACTIVACION DE UN REDUCIDO NUMERO DE REDES GENETICAS, RELATIVAMENTE COMPACTAS, CENTRADAS EN LOS PROCESOS DE REPARACION Y RECONOCIMIENTO DE DAÑOS AL ADN, LOS ¿CHECKPOINTS¿ MITOTICOS Y LA REPLICACION DEL ADN, MIENTRAS QUE LA INVASIVIDAD LOCAL SE ASOCIA MEJOR CON GENES Y REDES NORMALMENTE VINCULADAS A TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT), NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE FACTORES EPIGENETICOS DETERMINAN QUE LAS CELULAS TUMORALES ADOPTEN UNO U OTRO ESTADO (CSC O EMT), PROPONEMOS AQUI UTILIZAR SUBCLONES CELULARES CON DIFERENTES FENOTIPOS METASTASICOS Y DE AUTORRENOVACION, PARA ESTUDIAR LOS EFECTOS SOBRE TALES FENOTIPOS Y SOBRE LAS MENCIONADAS REDES DE LA MANIPULACION GENETICA Y CON COMPUESTOS QUIMICOS, EN PARTICULAR, MODULAREMOS LA METILACION DE ADN, LA METILACION Y ACETILACION DE HISTONAS, Y LA EXPRESION DE REGULADORES EPIGENETICOS CONCRETOS, SOBRE TODO ALGUNAS PROTEINAS DEL GRUPO POLYCOMB QUE ESTAN SOBRERREPRESENTADOS EN NUESTROS MODELOS CELULARES DE PROGRESION MALIGNA, ADEMAS, MODULAREMOS LA EXPRESION Y FUNCION DE RNF8, UNA MOLECULA PARA LA QUE RECIENTEMENTE HEMOS DESCRITO SU FUNCION EN DOS DE LAS REDES ACTIVADAS EN CSCS Y PROGRESION MALIGNA, EL RECONOCIMIENTO-REPARACION DE DAÑOS AL ADN, Y CHECKPOINTS MITOTICOS, EXPLORAREMOS LA IMPORTANCIA DE RNF8 EN EL FENOTIPO DE NUESTROS MODELOS CELULARES DE PROGRESION MALIGNA Y LOS EFECTOS DE COMPUESTOS QUIMICOS, DESARROLLADOS POR NOSOTROS, QUE INHIBEN LA ACTIVIDAD ENZIMATICA CLAVE DE RNF8 EN SU FUNCION DE RECONOCIMIENTO-REPARACION DE DAÑOS AL ADN, FINALMENTE, ANALIZAREMOS LA EXPRESION EN TUMORES DE PROSTATA Y MAMA DE REGULADORES Y MIEMBROS CLAVE DE LAS REDES GENETICAS IMPLICADAS EN PROGRESION MALIGNA Y EL ESTATUS CSC, cáncer\progresión maligna\redes génicas neoplásicas\células madre\reparación de ADN\checkpoints mitóticos\remodelación de cromatina