Descripción del proyecto
NUESTRO ANTERIOR TRABAJO NOS HA PERMITIDO OBSERVAR QUE SUBPOBLACIONES DE CELULAS TUMORALES CON DISTINTOS FENOTIPOS Y PROGRAMAS GENETICOS COOPERAN ENTRE SI PARA DAR LUGAR A COMPORTAMIENTOS PLENAMENTE METASTASICOS. EN NUESTROS MODELOS, UNA SUBPOBLACION CLONAL PRESENTA CARACTERISTICAS DE TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT) Y OTRA POBLACION CLONAL DISTINTA ESTA ENRIQUECIDA EN CELULAS INDUCTORAS DE TUMOR (TIC) O CELULAS MADRE NEOPLASICAS (CANCER STEM CELLS, CSC). LA INVASIVIDAD LOCAL SE EXPLICA POR LA ACTIVIDAD DE LA SUBPOBLACION EMT, Y LA CAPACIDAD DE METASTATIZAR A DISTANCIA POR LA SUBPOBLACION TIC/CSC, CON UNA DINAMICA INTERACCION ENTRE AMBAS POBLACIONES QUE. PROPONEMOS AQUI (1) DETALLAR LOS MECANISMOS EPIGENETICOS QUE SUBYACEN A LA MUTUA EXCLUSION EN NUESTROS MODELOS DE LAS REDES GENETICAS EMT Y CSC; (2) IDENTIFICAR EL O LOS FACTORES DIFUSIBLES RESPONSABLES DE LA COMUNICACION ENTRE SUBPOBLACIONES EMT Y CSC, Y LAS RUTAS DE SEÑALIZACION RELEVANTES; (3) UNA DETALLADA CARACTERIZACION METABOLOMICA Y LIPIDOMICA DE AMBOS TIPOS DE SUBPOBLACIONES, INCLUYENDO LA IDENTIFICACION Y VALIDACION DE POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS; (4) GENERAR MODELOS CELULARES DE METASTASIS EN CANCER DE MAMA MEDIANTE LA MODULACION DE MIRS, BASANDONOS EN NUESTROS DATOS PREVIOS DE MICRORNAS POTENCIALMENTE IMPLICADOS EN CARCINOMA DUCTAL DE MAMA METASTASICO; (5) LLEVAR A CABO DEMOSTRACIONES PRECLINICAS DEL USO EN EL DIAGNOSTICO DE CANCER DE PROSTATA DE NUESTRAS SIGNATURAS TRANSCRIPCIONALES SOBRE UNA NUEVA PLATAFORMA TECNOLOGICA; (6) AMPLIAR Y CONSOLIDAR NUESTROS DATOS PRELIMINARES SOBRE LA UTILIDAD PRONOSTICA DE ANOMALIAS CROMOSOMICAS ESPECIFICAS EN CANCERES METASTASICOS DE PROSTATA Y MAMA. ANCER\THERAPEUTIC TARGET\PROGNOSTIC MARKER\CSC\EMT\METASTASIS\CLONAL COOPERATION