MECHANISMS OF METASTASIS: COOPERATION BETWEEN TUMOR CELL SUBPOPULATIONS, METABOL...
MECHANISMS OF METASTASIS: COOPERATION BETWEEN TUMOR CELL SUBPOPULATIONS, METABOLIC PROFILING AND DIAGNOSTIC AND PROGNOSTIC USES OF NEW MARKERS IN PROSTATE AND BREAST CANCERS
NUESTRO ANTERIOR TRABAJO NOS HA PERMITIDO OBSERVAR QUE SUBPOBLACIONES DE CELULAS TUMORALES CON DISTINTOS FENOTIPOS Y PROGRAMAS GENETICOS COOPERAN ENTRE SI PARA DAR LUGAR A COMPORTAMIENTOS PLENAMENTE METASTASICOS. EN NUESTROS MODEL...
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Descripción del proyecto
NUESTRO ANTERIOR TRABAJO NOS HA PERMITIDO OBSERVAR QUE SUBPOBLACIONES DE CELULAS TUMORALES CON DISTINTOS FENOTIPOS Y PROGRAMAS GENETICOS COOPERAN ENTRE SI PARA DAR LUGAR A COMPORTAMIENTOS PLENAMENTE METASTASICOS. EN NUESTROS MODELOS, UNA SUBPOBLACION CLONAL PRESENTA CARACTERISTICAS DE TRANSICION EPITELIO-MESENQUIMA (EMT) Y OTRA POBLACION CLONAL DISTINTA ESTA ENRIQUECIDA EN CELULAS INDUCTORAS DE TUMOR (TIC) O CELULAS MADRE NEOPLASICAS (CANCER STEM CELLS, CSC). LA INVASIVIDAD LOCAL SE EXPLICA POR LA ACTIVIDAD DE LA SUBPOBLACION EMT, Y LA CAPACIDAD DE METASTATIZAR A DISTANCIA POR LA SUBPOBLACION TIC/CSC, CON UNA DINAMICA INTERACCION ENTRE AMBAS POBLACIONES QUE. PROPONEMOS AQUI (1) DETALLAR LOS MECANISMOS EPIGENETICOS QUE SUBYACEN A LA MUTUA EXCLUSION EN NUESTROS MODELOS DE LAS REDES GENETICAS EMT Y CSC; (2) IDENTIFICAR EL O LOS FACTORES DIFUSIBLES RESPONSABLES DE LA COMUNICACION ENTRE SUBPOBLACIONES EMT Y CSC, Y LAS RUTAS DE SEÑALIZACION RELEVANTES; (3) UNA DETALLADA CARACTERIZACION METABOLOMICA Y LIPIDOMICA DE AMBOS TIPOS DE SUBPOBLACIONES, INCLUYENDO LA IDENTIFICACION Y VALIDACION DE POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS; (4) GENERAR MODELOS CELULARES DE METASTASIS EN CANCER DE MAMA MEDIANTE LA MODULACION DE MIRS, BASANDONOS EN NUESTROS DATOS PREVIOS DE MICRORNAS POTENCIALMENTE IMPLICADOS EN CARCINOMA DUCTAL DE MAMA METASTASICO; (5) LLEVAR A CABO DEMOSTRACIONES PRECLINICAS DEL USO EN EL DIAGNOSTICO DE CANCER DE PROSTATA DE NUESTRAS SIGNATURAS TRANSCRIPCIONALES SOBRE UNA NUEVA PLATAFORMA TECNOLOGICA; (6) AMPLIAR Y CONSOLIDAR NUESTROS DATOS PRELIMINARES SOBRE LA UTILIDAD PRONOSTICA DE ANOMALIAS CROMOSOMICAS ESPECIFICAS EN CANCERES METASTASICOS DE PROSTATA Y MAMA. ANCER\THERAPEUTIC TARGET\PROGNOSTIC MARKER\CSC\EMT\METASTASIS\CLONAL COOPERATION
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