Descripción del proyecto
EL CANCER ES UNA ENFERMEDAD QUE SE DESARROLLA EN DISTINTAS ETAPAS, E IMPLICA ALTERACIONES GENETICAS Y EPIGENETICAS DE ONCOGENES Y GENES SUPRESORES DE TUMORES, ASI COMO LA INTERACCION ENTRE LAS CELULAS TUMORALES Y EL MICROAMBIENTE DONDE SE LOCALIZA EL TUMOR, ESTE PROYECTO SE LLEVARA A CABO CON LA INTEGRACION DE HERRAMIENTAS GENETICAS, EPIGENETICAS, PROTEOMICA Y TRANSCRIPTOMICA COMO FUENTES DE INFORMACION SOBRE LOS DISTINTOS PASOS QUE LLEVAN A UNA CELULA A TRANSFORMARSE EN CELULA TUMORAL CAPAZ DE INVADIR TEJIDO SANO, Y EMPLEANDO MODELOS ANIMALES DISEÑADOS ESPECIFICAMENTE PARA SU ESTUDIO, GRACIAS A PROYECTOS ANTERIORES (BMC2000-0882, BMC2003-02548, BFU/BMC2006-05150), HEMOS LLEVADO A CABO UNA BUSQUEDA GENETICA DE ALTO RENDIMIENTO CON EL OBJETIVO DE IDENTIFICAR MUTACIONES DE GANANCIA DE EXPRESION QUE COLABORAN CON LA VIA DE NOTCH EN EL DESARROLLO DE TUMORES, EN ESTOS ESTUDIOS HEMOS IDENTIFICADO GENES CLAVE QUE SE REQUIEREN PARA EL CRECIMIENTO TUMORAL Y METASTASIS, INCLUYENDO UN MIEMBRO DE LA FAMILIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION PAX6 (NATURE GENETICS, 2004); LA PROTEINA QUINASA AKT (NATURE MEDICINE 2007), PIPSQUEAK Y LOLA (NATURE 2006; CANCER RES 2006), DOS NUEVOS REPRESORES EPIGENETICOS QUE ACTUAN COMO FACTORES DETERMINANTES FAVORECIENDO EL CRECIMIENTO TUMORAL Y POSTERIOR METASTASIS CUANDO HAY UNA HIPERACTIVACION DE LA VIA DE NOTCH; LA VIA DE JAK/STAT (FJ, G-A Y MD, EN REVISION) Y MICRORNAS CONSERVADOS (DVM AND MD, SUBMITTED), MEDIANTE ESTE ABORDAJE MULTIDISCIPLINAR, ESPERAMOS IDENTIFICAR GENES, VIAS Y MECANISMOS QUE COOPERATIVAMENTE POTENCIAN O LIMITANT LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS TUMORALES DE INVASION Y DISEMINACION Y DESCUBRIR LA ACTIVIDAD DE ESTOS GENES EN EL CONTROL DEL CRECIMIENTO NORMAL, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO CONTRIBUIRAN A LA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS QUE PROGRAMAN A UNA CALULA SANA A CONVERTIRSE EN TUMORAL Y A INVADIR Y METASTATIZAR TEJIDOS DISTANTES, CANCER METASTASIS\GENES\MECANISMOS GENETICOS\EPIGENETICOS\MICRORNAS\DROSOPHILA\C.ELEGANS