Descripción del proyecto
EL TERMINO NEOPLASIA HEMATOLOGICA (NH) COMPRENDE UN ELEVADO NUMERO DE ENFERMEDADES CON CARACTERISTICAS CLINICAS, MORFOLOGICAS Y GENETICAS DIFERENTES, TAMBIEN SE CONOCE QUE LA INACTIVACION DE GENES SUPRESORES TUMORALES MEDIANTE LA METILACION DEL ADN DE SUS REGIONES PROMOTORAS TAMBIEN JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN EL DIAGNOSTICO Y EL PRONOSTICO DE LAS NHS, SIN EMBARGO, LA MAYORIA DE LOS ESTUDIOS SOBRE EPIGENETICA DE LAS NHS SE HA LIMITADO AL ESTUDIO DE POCOS GENES CANDIDATOS Y/O DE POCOS SUBTIPOS DE HNS A LA VEZ, LA RECIENTE APLICACION DE LA TECNOLOGIA DE LOS MICROARRAYS AL ESTUDIO DE LAS ALTERACIONES EPIGENETICAS HA ABIERTO LA POSIBILIDAD DE ESTUDIAR CAMBIOS EPIGENOMICOS EN EL GENOMA COMPLETO DE LAS NHS, POR LO TANTO, UNO DE LOS OBJETIVOS PRINCIPALES DEL PRESENTE PROYECTO ES EL DE ESTUDIAR PATRONES DE METILACION DEL ADN MEDIANTE TECNICAS DE MICROARRAYS EN LOS SUBTIPOS MAS REPRESENTATIVOS DE NHS,UN ESTUDIO RECIENTE HA INDICADO QUE UNA ALTA PROPORCION DE LOS GENES QUE SE METILAN DE NOVO EN LINFOMAS AGRESIVOS DE CELULAS B ESTA REPRIMIDA EN CELULAS MADRE EMBRIONARIAS MEDIANTE PROTEINAS DEL GRUPO POLYCOMB, ESTE DESCUBRIMIENTO SUGIERE QUE ESTE TIPO DE LINFOMAS PODRIA DERIVARSE DE CELULAS CON CARACTERISTICAS DE CELULA MADRE, LO CUAL APOYA LA TEORIA DE LAS CELULAS MADRE DE CANCER, SIN EMBARGO, ESTE ESTUDIO TAMBIEN DESCUBRIO QUE LOS GENES HIPERMETILADOS EN LINFOMAS SE EXPRESAN A NIVELES SIMILARMENTE BAJOS EN MUESTRAS DE LINFOMA Y EN CONTROLES HEMATOPOYETICOS SANOS, ESTO DA LUGAR A LA POSIBILIDAD DE QUE LOS GENES QUE SE HIPERMETILAN EN NHS NO SOLO ESTEN REPRIMIDOS POR PROTEINAS POLYCOMB EN CELULAS MADRE SINO TAMBIEN EN CELULAS HEMATOPOIETICAS DIFERENCIADAS, POR LO TANTO, EL SEGUNDO OBJETIVO PRINCIPAL DEL PRESENTE PROYECTO ES EL DE PROFUNDIZAR EN EL ORIGEN DE LAS LEUCEMIAS Y LINFOMAS MEDIANTE LA CORRELACION DE PATRONES DE METILACION DEL ADN CON PATRONES DE MODIFICACIONES DE HISTONAS Y DE DIANAS DEL COMPLEJO REPRESOR POLYCOMB EN CELULAS HEMATOPOYETICAS NORMALES Y EN NHS, NEOPLASIA HEMATOLOGICA\LEUCEMIA\LINFOMA\EPIGENOMICA\METILACION DEL ADN\MODIFICACION DE HISTONAS\MICROARRAY