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SAF2009-11280

Financiado

MECANISMOS IMPLICADOS EN LAS METASTASIS OSEAS DEL CANCER DE PULMON

LA METASTASIS OSEAS CONSTITUYEN UNA DE LAS CONSECUENCIAS MAS DEVASTADORAS DEL CANCER DE PULMON ASOCIADAS CON MAL PRONOSTICO, HASTA EL MOMENTO NO SE CONOCE EL PROGRAMA GENETICO Y MOLECULAR IMPLICADO EN ESTE PROCESO, NI TAMPOCO SUS... ver más

01/01/2009

FUNOACION PARA LA...

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

FUNOACION PARA LA INVESTIG No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 12M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

FUNOACION PARA LA INVESTIG

Lider

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FUNOACION PARA LA INVESTIG

TRL 4-5 | 12M€

Presupuesto del proyecto 97K€

Descripción del proyecto LA METASTASIS OSEAS CONSTITUYEN UNA DE LAS CONSECUENCIAS MAS DEVASTADORAS DEL CANCER DE PULMON ASOCIADAS CON MAL PRONOSTICO, HASTA EL MOMENTO NO SE CONOCE EL PROGRAMA GENETICO Y MOLECULAR IMPLICADO EN ESTE PROCESO, NI TAMPOCO SUS MECANISMOS REGULADORES, HEMOS DESARROLLADO VARIOS MODELOS MURINOS DE METASTASIS OSEAS DE DIVERSOS SUBTIPOS HISTOLOGICOS DE CANCER DE PULMON QUE REPRODUCEN LAS LESIONES OSTEOLITICAS AGRESIVAS OBSERVADAS EN HUMANOS, MEDIANTE ANALISIS TRANSCRIPTOMICO HEMOS IDENTIFICADO Y VALIDADO FUNCIONALMENTE VARIOS GENES PROMETASTASICOS IMPLICADOS EN LA COLONIZACION OSEA DEL CANCER DE PULMON (VICENT ET AL, 2008), SIN EMBARGO LOS COMPONENTES REGULADORES DE LAS REDES MULTIGENICAS QUE ORQUESTAN EL DESARROLLO SECUENCIAL DEL FENOTIPO METASTASICO NO HAN SIDO ESCLARECIDOS, LOS MIRNAS CONSTITUYEN UN MECANISMO ATRACTIVO PUESTO QUE SON CAPACES DE REGULAR POSTRANSCRIPCIONALMENTE UNA AMPLIA RED DE GENES CONTROLANDO FUNCIONES CELULARES COMO LA PROLIFERACION, DIFERENCIACION Y APOPTOSIS, SE HA DEMOSTRADO SU IMPLICACION EN MULTIPLES PROCESOS FISIOLOGICOS Y EN TUMOROGENESIS, BASADOS EN ESTOS ESTUDIOS NUESTRA HIPOTESIS ESTABLECE QUE EN EL PROCESO METASTASICO DEL CANCER DE PULMON EXISTE UNA DESREGULACION DE MIRNAS Y SUS DIANAS DOWNTREAM QUE ACTUAN ¿MIRNAS Y DIANAS- PROMOVIENDO GENES PROMETASTASICOS Y REPRIMIENDO GENES CON UNA ACTIVIDAD SUPRESORA DE METASTASIS, EN ESTE PROYECTO UTILIZANDO UN MODELO RELEVANTE DE CANCER DE PULMON, PROPONEMOS IDENTIFICAR MIRNAS DESREGULADOS EN LAS METASTASIS OSEAS, ASI COMO SUS DIANAS, CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE SU ACTIVIDAD COMO MEDIADORES DEL PROCESO METASTASICO ASI COMO SU CONTRIBUCION EN LA REGULACION DE GENES, TANTO CON ACTIVIDAD SUPRESORA COMO PROMETASTASICA, SE ARTICULA EN 3 OBJETIVOS: OBJETIVO 1: VALIDACION FUNCIONAL DE LA ACTIVIDAD PROMETASTASICA DE GENES DEL PERFIL TRANSCRIPTOMICO DE METASTASIS TANTO IN VITRO COMO IN VIVO: SE DISCRIMINARAN MEDIANTE ENSAYOS EXPERIMENTALES IN VITRO E IN VIVO TANTO GENES DE COLONIZACION OSEA COMO GENES DE PROGRESION METASTASICA EN UN MODELO DE METASTASIS OSEAS DE ADENOCARCINOMA DE PULMON, OBJETIVO 2: IDENTIFICACION TRANSCRIPCIONAL Y ESTUDIO FUNCIONAL Y MECANISTICO DE MICRORNAS REGULADORES DE METASTASIS, SE CARACTERIZARAN MIRNAS TANTO CON CAPACIDAD SUPRESORA DE METASTASIS COMO CON ACTIVIDAD PROMETASTASICA, ASI COMO SUS DIANAS GENICAS, ENTRE EL PANEL DE GENES IDENTIFICADOS EN EL PERFIL TRANSCRIPTOMICO, ASI MISMO MEDIANTE UNA TRIPLE APROXIMACION TRANSCRIPTOMICA, BIOINFORMATICA Y BIOQUIMICA SE IDENTIFICARAN OTROS GENES POTENCIALMENTE RELEVANTES REGULADOS POR MIRNAS, FINALMENTE LOS MIRNAS Y SUS DIANAS SE VALIDARAN FUNCIONALMENTE TANTO IN VITRO COMO IN VIVO, LA CONTRIBUCION MECANISTICA DE CADA UNO DE ELLOS SE VALORARA EN CADA UNA DE LAS ETAPAS SECUENCIALES DE METASTASIS (INVASION, INTRAVASACION, ¿HOMING¿ Y COLONIZACION OSEA), OBJETIVO 3: CARACTERIZACION DE LA RELEVANCIA CLINICA DE LOS MIRNAS Y SUS DIANAS MAS SIGNIFICATIVOS IMPLICADOS EN METASTASIS, MEDIANTE TECNICAS INMUNOHISTOQUIMICAS Y DE PCR A TIEMPO REAL, SE DISCRIMINARA SU CAPACIDAD COMO MARCADORES PRONOSTICO, SU VALOR PREDICTIVO EN UN PANEL DE TUMORES Y SUEROS HUMANOS, LOS RESULTADOS SE VALIDARAN EN UNA SERIE INDEPENDIENTE, LA IDENTIFICACION DE GENES CLAVE Y SUS MIRNAS REGULADORES EN EL PROCESO METASTASICO CONTRIBUIRA AL ULTERIOR DESARRROLLO DE DIANAS IDONEAS CON POTENCIAL DE PREVENIR, AMORTIGUAR O BLOQUEAR LA METASTASIS OSEAS DEL CANCER DE PULMON, OSTEOLISIS\COLONIZACION\"KNOCKDOWN"\ANTAGOMIR\SUPRESOR DE METASTASIS\MICROENTORNO\BIOMARCADOR

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