EN EL ADENOCARCINOMA DE PULMON (AC) LA PROGRESION TUMORAL FRECUENTEMENTE CONLLEVA EL DESARROLLO DE METASTASIS, UNA COMPLICACION HABITUAL ASOCIADA CON UN PRONOSTICO DEVASTADOR Y SIN OPCIONES CURATIVAS, LA CARTOGRAFIA MOLECULAR DE L...
EN EL ADENOCARCINOMA DE PULMON (AC) LA PROGRESION TUMORAL FRECUENTEMENTE CONLLEVA EL DESARROLLO DE METASTASIS, UNA COMPLICACION HABITUAL ASOCIADA CON UN PRONOSTICO DEVASTADOR Y SIN OPCIONES CURATIVAS, LA CARTOGRAFIA MOLECULAR DE LAS MUESTRAS TUMORALES EN CONSORCIOS INTERNACIONALES HA REVELADO EL ESPECTRO EXHAUSTIVO DE ALTERACIONES GENOMICAS Y EPIGENOMICAS ENCONTRADAS EN TUMORES HUMANOS A UN NIVEL DE RESOLUCION SIN PRECEDENTES, SIN EMBARGO, SU RELEVANCIA FUNCIONAL, MECANISTICA Y CLINICA EN LA INICIACION TUMORAL Y PROGRESION RESULTAN ACTUALMENTE DESCONOCIDA,EN EL PROYECTO ANTERIOR, HEMOS DESARROLLADO NUEVOS MODELOS GEMMS (MODELOS MURINOS MODIFICADOS GENETICAMENTE) MEDIANTE CRISPR/CAS9 QUE RECAPITULAN DE MANERA CERCANA EL ABANICO DE MUTACIONES A LA CARTA ENCONTRADAS EN LOS TUMORES HUMANOS, HEMOS INCLUIDO LAS COMBINACIONES DE ARID1A, SETD2, RBM10, MGA, Y KEAP JUNTO CON LA PERDIDA DE P53 Y/O KRAS ONCOGENICO, EN RESULTADOS PRELIMINARES HEMOS IDENTIFICADO QUE RBM10 ESTA INVOLUCRADO EN EVENTOS DE SPLICING, Y QUE TANTO ARID1A COMO SETD2 COMPONENTES DE LA MAQUINARIA DE REMODELADO DE LA CROMATINA CONFIEREN ACTIVIDAD PROMETASTASICA, EN ESTA PROPUESTA, PRETENDEMOS DELINEAR LA FUNCION MECANISTICA (REPROGRAMACION EPIGENOMICA, PERTURBACION DEL SPLICING, Y LA RED DE INTERACTORES) ASOCIADA CON LA INICIACION TUMORAL Y LA METASTASIS DE ARID1A, RBM10 Y SETD2 EN EL AC DE PULMON, LA INFORMACION RESULTANTE SERA VALIDADA MEDIANTE UN ANALISIS INTER-ESPECIES UTILIZANDO HERRAMIENTAS DE INTEGRACION COMPUTACIONAL PARA INTERROGAR SU RELEVANCIA EN TUMORES AC HUMANOS, SE USARAN SISTEMAS DE SELECCION IN VITRO PARA EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS VULNERABILIDADES TERAPEUTICAS QUE SE VALIDARAN EN MODELOS RELEVANTES IN VIVO, LA IDENTIFICACION DE LA RED DE SEÑALIZACION EN UN CONJUNTO DEFINIDO DE MUTANTES PODRIA ELUCIDAR EFECTORES COMUNES Y ESPECIFICOS PARA LA IDENTIFICACION FARMACOLOGICA DE DIANAS ACCIONABLES PARA FOMENTAR TRATAMIENTOS EN MEDICINA PERSONALIZADA, UNA RAMIFICACION DE ESTA APROXIMACION SERA LA ELUCIDACION DE POTENCIALES BIOMARCADORES QUE PUEDAN ANTICIPAR EL DESARROLLO DE METASTASIS, ESTA PLATAFORMA DE MODELOS REPRESENTA UNA HERRAMIENTA POTENTE PARA: A) DILUCIDAR LA CONTRIBUCION DE POTENCIALES GENES SUPRESORES DE TUMORES EN LA TUMOROGENESIS Y METASTASIS; B) ESTUDIAR LA REPROGRAMACION EPIGENOMICA DURANTE LA EVOLUCION TUMORAL; C) IDENTIFICAR Y ENSAYAR NUEVAS TERAPIAS DE MEDICINA PERSONALIZADA; D) IDENTIFICAR MECANISMOS DE RESISTENCIA; E) ENSAYAR NUEVOS REGIMENES COMBINATORIOS, NUESTRO OBJETIVO FINAL SERA LA TRANSLACION CLINICA A UN CONJUNTO DE PACIENTES SELECCIONADO PARA SUPERAR LOS OBSTACULOS ACTUALES Y AUMENTAR LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES,EL PROYECTO RESPONDE PLENAMENTE AL RETO DE LA SOCIEDAD DEL PLAN DE INVESTIGACION ESTATAL 2017-20 DE LA EDICION ( SALUD, BIENESTAR Y CAMBIO DEMOGRAFICO), CONCRETAMENTE EL PROYECTO QUE SE PRESENTA INVOLUCRA A LAS SIGUIENTES AREAS PRIORITARIAS DENTRO DE ESE RETO: I, EL DESARROLLO DE LA MEDICINA PERSONALIZADA COMO ESTRATEGIA PARA LA EFICACIA EN EL SISTEMA NACIONAL DE SALUD; II, INVESTIGACION TRANSLACIONAL BASADA EN LA EVIDENCIA CIENTIFICA; III, DESCRIPCION DEL INTERACTOMA HUMANO Y DISECCION DE LA RED MOLECULAR COMO FUNDAMENTO DE LOS PROCESOS PATOLOGICOS; IV, DESARROLLO DE NUEVAS MOLECULAS COMO ARMAS TERAPEUTICAS; V, LA UTILIZACION DE OMICAS Y TECNOLOGIAS DE IMAGEN PARA EL DESARROLLO DE LA INVESTIGACION, ADENOCARCINOMA\GEMM\SINGÉNICO\COLONIZACIÓN\MICROENTORNO\SPLICING\EPIGENOMA\KRASver más
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