Descripción del proyecto
LAS MUERTES POR CANCER SON CASI EXCLUSIVAMENTE POR ENFERMEDAD METASTATICA, SIN EMBARGO NUESTRA HABILIDAD PARA PREDECIR O TRATAR METASTASIS ES MUY LIMITADA, EN CANCER DE PROSTATA, LA SEGUNDA CAUSE DE MUERTE POR CANCER EN OCCIDENTE, LA SUPERVIVENCIA A 5 AÑOS ES DEL 99% CUANDO CONSIDERAMOS TODOS LOS ESTADIOS Y SOLO DE UN 28% EN LOS ESTADIOS METASTATICOS, ASI PUES, INVESTIGAR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LAS METASTASIS ES DE GRAN IMPORTANCIA YA QUE (I) SON ESCASOS LOS BIOMARCADORES MOLECULARES QUE PUEDEN ANTICIPAR LA APARICION DE METASTASIS Y (II) ACTUALMENTE NO EXISTEN TRATAMIENTOS CURATIVOS PARA PACIENTES DE CANCER DE PROSTATA DISEMINADO, MI PROYECTO SE BASA EN EL CONVENCIMIENTO DE QUE AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LAS METASTASIS CONLLEVARA EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS,USANDO RATONES DE INGENIERIA GENETICA Y BIOLOGIA COMPUTACIONAL QUE INTEGRE DATOS DE CANCER HUMANO Y DE RATON, INVESTIGAREMOS LAS DINAMICAS TRANSCRIPCIONALES DURANTE LA CASCADA METASTATICA, EN CONCRETO, EL PAPEL DE FOXM1 Y CENPF EN LA DESREGULACION DE DETERMINANTES EPIGENETICOS Y SUS CONSECUENCIAS EN LA PROGRESION TUMORAL, EL PROYECTO TIENE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: (I) INVESTIGAR LAS CONSECUENCIAS DE LA ACTIVACION DEL PROGRAMA TRANSCRIPCIONAL DE FOXM1/CENPF, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE EL CANCER DE PROSTATA AVANZADO ES ADICTO A LA ACTIVIDAD DE FOXM1/CENPF, EN ESTE PROYECTO ESTUDIAREMOS LAS CONSECUENCIAS DE LA SOBREACTIVACION DE ESTOS DOS GENES IN VITRO Y IN VIVO PARA DILUCIDAR CON PRECISION LOS MECANISMOS DE PROMOCION DE LA PROGRESION TUMORAL Y LAS METASTASIS; (II) INVESTIGAR EL INTERACCION ENTRE EL PROGRAMA TRANSCRIPCIONAL DE FOXM1/CENPF Y EL CONTROL EPIGENETICO DE PATRONES DE EXPRESION GENICA Y CONTROL DE LA CROMATINA, EN CONCRETO, DATOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE EXISTE UN PAPEL RELEVANTE POR PARTE DEL PROGRAMA EPIGENETICO EN EL CONTROL DEL CRECIMIENTO METASTATICO, INVESTIGAREMOS LAS MODIFICACIONES DE HISTONAS EN METASTASIS Y TUMORES PRIMARIOS EN TUMORES DE RATON Y HUMANOS, UTILIZAREMOS ENSAYOS DE PERDIDA O GANANCIA DE FUNCION DE GENES CANDIDATOS MODIFICADORES DE HISTONAS Y EXAMINAREMOS EL IMPACTO EN LA EXPRESION DE SUS PATRONES TRANSCRIPCIONALES; Y (III) REALIZAREMOS ENSAYOS PRECLINICOS IN VITRO E IN VIVO, A PESAR DEL INCREMENTO EN LA SUPERVIVENCIA EN PACIENTES TRATADOS CON LA NUEVA GENERACION DE ANTI-ANDROGENOS, NINGUNO DE ESTOS TRATAMIENTOS ES DEFINITIVO, SUGIRIENDO QUE OTROS MECANISMOS A PARTE DE LA SEÑALIZACION POR AR JUEGAN UN ROL IMPORTANTE EN CANCER DE PROSTATA AGRESIVO, PRIMERO PRIORIZAREMOS FARMACOS USANDO CULTIVOS DE ORGANOIDES IN VITRO, A CONTINUACION, ENSAYAREMOS LA EFICACIA DE LOS TRATAMIENTOS MAS PROMETEDORES IN VIVO USANDO LOS MODELOS DE RATON DE INGENIERIA GENETICA Y FINALMENTE UNA SERIE DE XENOTRANSPLANTES DE CANCER DE PROSTATA HUMANO,HABIENDO SIDO LA PREVENCION, EL DIAGNOSTICO PRECOZ Y EL TRATAMIENTO DE LOS TUMORES PRIMARIOS LA PUNTA DE LANZA DE LA INVESTIGACION ONCOLOGICA, EL SIGUIENTE RETO ES SIN DUDA LA PREDICCION Y TRATAMIENTO DE LAS METASTASIS, ESTE PROYECTO PRETENDE SUPERAR LOS ESCOLLOS QUE TRADICIONALMENTE HAN DIFICULTADO LA INVESTIGACION DE LAS METASTASIS; (I) LA FALTA DE MODELOS EXPERIMENTALES, (II) LA HETEROGENEIDAD INTRINSECA DEL CANCER DE PROSTATA Y (III) LA ESCASEZ DE HERRAMIENTAS COMPUTACIONALES QUE MAXIMICEN LA ABRUMADORA CANTIDAD DE DATOS DE LAS PLATAFORMAS GENOMICAS, ESTE PROYECTO ESTA CONCEBIDO PARA APORTAR UN BENEFICIO A LOS PACIENTES DE CANCER DE PROSTATA A CORTO PLAZO, METASTASIS\CANCER DE PROSTATA\EPIGENETICA\MODELOS ANIMALES\BIOLOGIA DE SYSTEMAS