Descripción del proyecto
EN EUROPA, 1,7 MILLONES DE PERSONAS MUEREN CADA AÑO DEBIDO AL CANCER, SE ESTIMA QUE HASTA EL 50% DE TODOS LOS CANCERES HUMANOS MUESTRAN CONSTITUTIVAMENTE UNA MAYOR EXPRESION DE LOS PROTO-ONCOGENES DE LA FAMILIA MYC, LA PROTEINA MYC ES MIEMBRO DE LA FAMILIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION (N, L Y C-MYC) IMPLICADOS EN NUMEROSAS FUNCIONES BIOLOGICAS TALES COMO, LA REGULACION DEL CICLO CELULAR, DIFERENCIACION Y APOPTOSIS, LOS PROTO-ONCOGENES MYC PUEDEN DESREGULARSE POR DIFERENTES MECANISMOS, YA SEA POR ALTERACION EN UNO DE LOS TRES GENES O DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE CONTROLAN SU EXPRESION, UNA EXTENSA BIBLIOGRAFIA CIENTIFICA HA DEMOSTRADO QUE LAS ESTRATEGIAS QUE INTERFIEREN CON LA FUNCION DESREGULADA DE MYC PODRIAN TENER UN TREMENDO IMPACTO TERAPEUTICO SOBRE UNA AMPLIA GAMA DE TUMORES AGRESIVOS E INCURABLES, PARA ACTIVAR O REPRIMIR GENES DIANA, LAS PROTEINAS MYC SE UNEN A SECUENCIAS DE DNA CONSERVADAS (CAJAS-E) EN LAS REGIONES REGULADORAS DE ESTOS GENES, PARA ELLO, ESTAS PROTEINAS DEBEN FORMAR HETERODIMEROS CON LA PROTEINA MAX, LA MAYORIA DE LA LITERATURA CIENTIFICA ASUME QUE LA FUNCION MYC DEPENDE COMPLETAMENTE DE SU CAPACIDAD PARA FORMAR HETERODIMEROS CON MAX, SIN EMBARGO, ALGUNOS TRABAJOS MAS RECIENTES SUGIEREN QUE C-MYC PUEDE EJECUTAR ALGUNAS FUNCIONES SIN MAX, HASTA AHORA, NO HAY DATOS DEFINITIVOS IN VIVO, DEBIDO, EN PARTE, A LA LETALIDAD EMBRIONARIA ASOCIADA A LA DELECCION DE MAX EN LA LINEA GERMINAL DEL RATON, EN ESTE ESTUDIO, NOS PROPONEMOS ANALIZAR LA FUNCION DE MAX EN LA DIFERENCIACION TEMPRANA Y TERMINAL DE LOS LINFOCITOS B IN VIVO, ASIMISMO, CARACTERIZAREMOS LA FUNCION/ES DE MAX EN LA GENERACION Y/O EL MANTENIMIENTO DE LINFOMAS B INDUCIDOS POR C-MYC E IDENTIFICAREMOS DIANAS DE MYC INDEPENDIENTES DE MAX COMO POSIBLES HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS, PARA ABORDAR ESTAS PREGUNTAS ESTE PROYECTO DESARROLLARA NUEVOS MODELOS CONDICIONALES DE RATON PARA ESTUDIAR MYC /MAX EN ESCENARIOS FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS, DEBIDO AL PAPEL CENTRAL DE MAX, ANTICIPAMOS QUE LOS RESULTADOS TENDRAN UN IMPACTO RELEVANTE EN EL CONOCIMIENTO ACTUAL DEL PAPEL DE MYC FISIOLOGIA Y PATOLOGIA, MYC\MAX\LINFOCITOS\DIFERENCIACIÓN\FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN\TUMORES\CAMBIO DE CLASE\RECOMBINACIÓN\ANTICUERPOS