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BFU2017-83561-P

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REGULACION TRADUCCIONAL DE LA DIVISION CELULAR, LA DIFERENCIACION Y EL CANCER: A...

REGULACION TRADUCCIONAL DE LA DIVISION CELULAR, LA DIFERENCIACION Y EL CANCER: ANALISIS IN VIVO DE LAS FUNCIONES Y MECANISMOS DE ACCION DE LAS CPEBS. LA REGULACION DE LA TRADUCCION ES UN PASO ESENCIAL EN EL CONTROL ESPACIAL Y TEMPORAL DE LA EXPRESION GENICA DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y EN LA HOMEOSTASIS DE TEJIDOS EN EL ORGANISMO ADULTO, RECIENTEMENTE, SE HA VISTO QUE LA... ver más

01/01/2017

FUNDACIO INSTITUT...

454K€

Presupuesto del proyecto: 454K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 454K€

Descripción del proyecto LA REGULACION DE LA TRADUCCION ES UN PASO ESENCIAL EN EL CONTROL ESPACIAL Y TEMPORAL DE LA EXPRESION GENICA DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y EN LA HOMEOSTASIS DE TEJIDOS EN EL ORGANISMO ADULTO, RECIENTEMENTE, SE HA VISTO QUE LA DESREGULACION DEL CONTROL TRADUCCIONAL PROMUEVE LA TRANSFORMACION CELULAR Y EL DESARROLLO DE TUMORES, EN CONDICIONES NORMALES, LAS RUTAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES QUE REGULAN LA TRADUCCION SENSAN SEÑALES INTERNAS Y EXTERNAS (NIVELES ENERGETICOS, ESTRS, DISPONIBILIDAD DE NUTRIENTES, CONTACTOS CELULA-CELULA ETC,) Y LAS INTEGRAN PARA EJECUTAR LOS PROGRAMAS DE CRECIMIENTO, DIVISION O DIFERENCIACION CELULAR, POR TANTO, ESTAS RUTAS SE VUELVEN ONCOGENICAS CUANDO SE HIPERACTIVAN, DANDOLE A LAS CELULAS TUMORALES LA OPORTUNIDAD DE SOBREVIVIR, CRECER Y EXPANDIRSE INDEFINIDAMENTE EN CONDICIONES DESFAVORABLES, ESTAS CLAVES DE DESTINO CELULAR INDUCEN UNA RAPIDA Y DRASTICA REPROGRAMACION TRADUCCIONAL, TANTO EN LOS NIVELES GLOBALES DE SINTESIS DE PROTEINAS COMO EN LA ACTIVACION DE REDES DE MRNAS ESPECIFICOS, HASTA AHORA, LOS ESTUDIOS IN VIVO SE HAN CONCENTRADO EN LAS TASAS GLOBALES DE TRADUCCION, MIENTRAS QUE LA REGULACION DE MRNAS ESPECIFICOS A TRAVES DE ELEMENTOS CIS PRESENTES EN SUS REGIONES 3 NO TRADUCIDAS (UTRS), Y DE LAS PROTEINAS DE UNION A RNA QUE LOS RECONOCEN, HA SIDO POCO ESTUDIADA A NIVEL DE TEJIDO/ORGANO, A PESAR DE QUE PERMITE UNA REGULACION MUCHO MAS ESPECIFICA, ES ESTA PROPUESTA NOS CENTRAMOS EL ESTUDIO DEL NODO DE CONTROL TRADUCCIONAL DEFINIDO POR EL ELEMENTO DE POLIADENILACION CITOPLASMICA (CPE) Y SUS FACTORES DE UNION, LA FAMILIA CPEB DE PROTEINAS DE UNION A RNA, PROPONEMOS DEFINIR ESTE NODO IN VIVO Y SIMULTANEAMENTE EN LOS MULTIPLES TIPOS CELULARES QUE CONSTITUYEN UN TEJIDO, LOS CPES, POTENCIALMENTE, REGULAN 20-30% DEL GENOMA A TRAVES DE LA UNION COMPETITIVA DE LOS CUATRO MIEMBROS DE LA FAMILIA CPEB, ESTOS ELEMENTOS PERMITEN DEFINIR PATRONES COMPLEJOS ESPACIO-TEMPORALES DE EXPRESION GENICA DE UNA MANERA ESPECIFICA PARA CADA CELULA PERO COORDINADA DENTRO DEL TEJIDO, PROPONEMOS QUE EN LOS DISTINTOS TIPOS CELULARES QUE CONSTITUYEN UN TEJIDO, LA EXPRESION COMBINATORIAL DE LAS CPEBS Y SU REGULACION POR RUTAS ESPECIFICAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES INTEGRA DIFERENCIALMENTE SEÑALES EXTRACELULARES PARA MANTENER EL TEJIDO EN HOMEOSTASIS, MEDIAR RESPUESTAS A ESTRES O PROMOVER LA FORMACION DE TUMORES, PARA ELLO, PRETENDEMOS DEFINIR IN VIVO LOS MECANISMOS DE REGULACION TRADUCCIONAL POR LAS CPEBS, SUS DIANAS Y SUS FUNCIONES CELULARES, DE UNA MANERA GLOBAL COMO CIRCUITO INTERCONECTADO A TRAVES DE UNA RED DE REGULACION CRUZADA A NIVEL DE PROCESAMIENTO DEL PRE-MRNA, TRADUCCION DEL MRNA Y MODIFICACIONES POSTTRADUCIONALES, HIPOTETIZAMOS QUE ESTE CIRCUITO-CPEB GENERA UN PROGRAMA DE REGULACION DE LA EXPRESION GENICA AUTONOMO, AUTOMANTENIDO E IRREVERSIBLE EN CADA TIPO CELULAR, PERO COORDINADO A NIVEL DE TEJIDO, DATOS PRELIMINARES INDICAN QUE LA DISTORSION DE ESTE CIRCUITO SE AUTOAMPLIFICA GENERANDO UN NODO DE ADICCION ONCOGENICA, SUSCEPTIBLE DE SER DIANA DE NUEVO ABORDAJES ANTITUMORALES, DESARROLLADOS EN ESTA PROPUESTA, CPEBS\PROTEINAS DE UNIÓN A RNA\REGULACIÓN POST-TRANSCRIPCIONAL\CANCER\HOMEOSTASIS DE TEJIDO\INFLAMACIÓN

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