PAPEL DEL REGULADOR DEL CICLO CELULAR P27(KIP1) EN LA ONCOGENESIS
LA PROTEINA P27KIP1 (P27) ES UN REGULADOR NEGATIVO DE LA PROLIFERACION CELULAR, SU FUNCION MAS CONOCIDA ES LA DE INHIBIR LA ACTIVIDAD DE LAS QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS (CDKS) QUE JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN EL CONTROL DEL CICL...
LA PROTEINA P27KIP1 (P27) ES UN REGULADOR NEGATIVO DE LA PROLIFERACION CELULAR, SU FUNCION MAS CONOCIDA ES LA DE INHIBIR LA ACTIVIDAD DE LAS QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS (CDKS) QUE JUEGAN UN PAPEL CLAVE EN EL CONTROL DEL CICLO CELULAR, LA DISMINUCION DE LOS NIVELES DE P27 EN TUMORES HUMANOS VA ASOCIADA A UN MAL PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD Y ELLO ES INDEPENDIENTE DE LA ACTIVIDAD INHIBIDORA DE LAS CDKS, POR LO TANTO, P27 REALIZA OTRAS FUNCIONES, DISTINTAS A LA INHIBICION DE LAS CDKS, QUE HAN DE SER LAS RESPONSABLES DEL PEOR PRONOSTICO DE LOS TUMORES CON BAJOS NIVELES DE P27, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO GRUPO HA ESTADO TRABAJANDO EN LA IDENTIFICACION DE NUEVAS FUNCIONES DE ESTA PROTEINA Y HA DEMOSTRADO QUE P27 ES UN REGULADOR TRANSCRIPCIONAL, CONCRETAMENTE, HEMOS OBSERVADO QUE P27 SE UNE A LOS PROMOTORES DE 188 GENES (GENES DIANA DE P27) QUE CODIFICAN PARA PROTEINAS IMPLICADAS EN FUNCIONES TAN IMPORTANTES COMO LA TRANSCRIPCION, EL ¿SPLICING¿, LA TRADUCCION, LA RESPIRACION Y EL CICLO CELULAR, EL ANALISIS DE LA EXPRESION (MICROARRAYS) DE ESTOS GENES EN CELULAS DEFICIENTES DE P27 INDICA QUE ESTA PROTEINA TIENE UN PAPEL REPRESOR DE LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DE LA MAYORIA DE ESTOS GENES, TAMBIEN HEMOS OBSERVADO QUE P27 INTERACCIONA CON REPRESORES TRANSCRIPCIONALES CLASICOS COMO P130 Y DIVERSAS HISTONA-DEACETILASAS (HDACS), CON CO-ACTIVADORES COMO LA ACETILASA PCAF Y CON FACTORES DE TRANSCRIPCION DE LA FAMILIA ETS, ESTOS RESULTADOS INDICAN QUE P27 REGULA LA TRANSCRIPCION A TRAVES DE COMPLEJOS MULTI-PROTEICOS, ASI PUES, ES POSIBLE QUE LA FUNCION DE P27 COMO REGULADOR DE LA TRANSCRIPCION PUEDA ESTAR RELACIONADA CON EL MAL PRONOSTICO OBSERVADO EN PACIENTES CON TUMORES CON NIVELES BAJOS DE P27, PARA ANALIZAR ESTA POSIBILIDAD PRESENTAMOS ESTE PROYECTO CUYOS OBJETIVOS GENERALES SON: 1) CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS A TRAVES DE LOS CUALES P27 REGULA LA TRANSCRIPCION DE SUS GENES DIANA, 2) ANALISIS DEL PAPEL DE P27 EN EL CONTROL DE LA MITOSIS, LA RESPIRACION, LA TRANSCRIPCION Y EL ¿SPLICING¿ Y 3) ANALISIS DEL PAPEL DE LA DESREGULACION DE LOS GENES DIANA DE P27 EN LA MAYOR MALIGNIDAD DE LOS TUMORES CON NIVELES BAJOS DE P27, P27\CICLO CELULAR\CICLINAS\CDKS\P130\E2F4\PCAF\EXPRESION GENICAver más
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