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SAF2015-64344-R

Financiado
PAPEL DE LOS PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES REGULADOS POR P27(KIP1) EN EL CANCER
EN MUCHOS TIPOS DE TUMORES SE HA DEMOSTRADO LA ASOCIACION ENTRE NIVELES BAJOS DE P27 NUCLEAR, O SU LOCALIZACION CITOPLASMATICA, CON UN MAL PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD, LAS EVIDENCIAS RECIENTES DE QUE P27 ACTUA COMO REGULADOR TRANS... EN MUCHOS TIPOS DE TUMORES SE HA DEMOSTRADO LA ASOCIACION ENTRE NIVELES BAJOS DE P27 NUCLEAR, O SU LOCALIZACION CITOPLASMATICA, CON UN MAL PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD, LAS EVIDENCIAS RECIENTES DE QUE P27 ACTUA COMO REGULADOR TRANSCRIPCIONAL PERMITEN POSTULAR QUE LA DISMINUCION DE LOS NIVELES DE P27 NUCLEAR, LA LOCALIZACION CITOPLASMATICA DE ESTA PROTEINA O SU INACTIVACION (INCAPACIDAD DE INHIBIR LOS COMPLEJOS CICLINA–CDK) EN LOS TUMORES DESREGULA LA TRANSCRIPCION DE SUS GENES DIANA, ELLO CONLLEVARIA CAMBIOS MOLECULARES QUE IRIAN ASOCIADOS AL MAL PRONOSTICO, ASI PUES, PARA COMPRENDER COMO P27 INDUCE UNA MAYOR MALIGNIDAD, ES IMPRESCINDIBLE IDENTIFICAR LOS PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES REGULADOS POR P27 ASI COMO LOS MECANISMOS DE REGULACION DE LA EXPRESION DE LOS GENES IMPLICADOS EN ELLOS, TAMBIEN ES NECESARIO CONOCER LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA REDUCCION DE LOS NIVELES NUCLEARES DE P27, DE SU LOCALIZACION CITOPLASMATICA O DE SU INACTIVACION EN LOS TUMORES, TODO ELLO ES IMPORTANTE PARA PODER PLANTEAR INTERVENCIONES TERAPEUTICAS QUE TENGAN POR OBJETIVO LA RECUPERACION FUNCIONAL DE P27 PERDIDA EN ESTOS TUMORES Y ASI FRENAR SU DESARROLLO, AFORTUNADAMENTE, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN HECHO AVANCES IMPORTANTES EN EL CONOCIMIENTO DE ESTOS ASPECTOS,POR UN LADO, NUESTRO GRUPO HA TRABAJADO INTENSAMENTE EN LA ELUCIDACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE REGULACION TRANSCRIPCIONAL MEDIADOS POR P27 ASI COMO EN LA IDENTIFICACION DE LOS PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES REGULADOS POR ESTA PROTEINA, RECIENTEMENTE, HEMOS DESCRITO UN MODELO A TRAVES DEL CUAL P27, EN COLABORACION CON P21, REGULA LA EXPRESION DE LOS GENES IMPLICADOS EN LA TRANSICION G1/S DEL CICLO CELULAR, ESPECIFICAMENTE REPRIMIDOS POR LOS COMPLEJOS P130/E2F4, ADEMAS, P27 TAMBIEN PUEDE REGULAR LA TRANSCRIPCION A TRAVES DE SU ASOCIACION CON FACTORES DE TRANSCRIPCION COMO ETS-1, CBP/β, CBP/δ O PAX5, POR OTRO LADO, MEDIANTE TECNICAS DE CHIP ON CHIP, CHIP-SEQ Y MICROARRAYS DE EXPRESION HEMOS IDENTIFICADO LOS PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES REGULADOS POR P27, ENTRE ELLOS DESTACAN EL CICLO CELULAR, LA FOSFORILACION OXIDATIVA, LA ADHESION CELULAR Y EL METABOLISMO DEL GLUTATION, P27 TAMBIEN REGULA VIAS DE SEÑALIZACION RELEVANTES COMO LAS VIAS DE NOTCH O WNT, CONTROLANDO LA EXPRESION DE GENES CLAVE DE ESTAS VIAS, POR OTRO LADO, SABEMOS QUE LA DISMINUCION DE LOS NIVELES DE P27 EN LOS TUMORES SE PRODUCE BASICAMENTE POR SU DEGRADACION VIA PROTEASOMA Y CONOCEMOS LAS SEÑALES QUE INDUCEN ESTA DEGRADACION, LA RETENCION CITOPLASMATICA DE P27 ES DEBIDA A FOSFORILACIONES ESPECIFICAS POR PI3K/AKT Y LA INCAPACIDAD DE P27 PARA INHIBIR LOS COMPLEJOS CICLINA-CDK SE DEBE A LA FOSFORILACION DE TIROSINAS ESPECIFICAS POR MIEMBROS DE LA FAMILIA DE LAS SRC QUINASAS, EN ESTE PROYECTO NOS PLANTEAMOS POR UN LADO ANALIZAR EL PAPEL DE P27 EN LA REGULACION DE ALGUNOS PROCESOS CELULARES, QUE SUBYACEN A LOS PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES REGULADOS POR P27, ESPECIFICAMENTE LA REPROGRAMACION DEL METABOLISMO ENERGETICO Y EL METABOLISMO DEL GLUTATION Y EN LA REGULACION DE LA VIA DE NOTCH EN TUMORES,POR OTRO LADO, ESTUDIAREMOS LA POSIBILIDAD DE RECUPERAR LA FUNCIONALIDAD DE P27 EN TUMORES MEDIANTE UN TRATAMIENTO COMBINADO DE FARMACOS QUE INTENTEN RELOCALIZAR LA P27 EN EL NUCLEO, INCREMENTAR SUS NIVELES Y RECUPERAR SU CAPACIDAD DE INHIBIR LOS COMPLEJOS CICLINA-CDK, EL EFECTO DE ESTA RECUPERACION FUNCIONAL DE P27 SE ANALIZARA SOBRE LOS PROCESOS CELULARES MENCIONADOS ASI COMO LA CAPACIDAD DE FRENAR O INHIBIR EL DESARROLLO TUMORAL, P27(KIP1)\TRANSCRIPCIÓN\FOSFORILACIÓN OXIDATIVA\GLUTATIÓN\VÍA DE NOTCH\CDKS\PI3K/AKT\PROTEASOMA\CÁNCER COLORRECTAL\LEUCEMIAS ver más
01/01/2015
UB
278K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 278K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 328