Descripción del proyecto
LA PROTEINA P53 ES UN FACTOR DE TRANSCRIPCION QUE JUEGA UN PAPEL CLAVE EN LA SUPRESION TUMORAL, P53 ES ACTIVADA EN RESPUESTA A DIFERENTES TIPOS DE ESTRES E INDUCE DIVERSAS RESPUESTAS CELULARES QUE IMPIDEN LA PROLIFERACION DE CELULAS DAÑADAS, LA ACTIVIDAD Y LA ESPECIFICIDAD DE P53 ESTAN SOMETIDAS A MULTIPLES NIVELES DE REGULACION: ESTABILIDAD PROTEICA, MODIFICACIONES POST-TRANSCRIPCIONALES, DIFERENTE AFINIDAD POR LAS SECUENCIAS DE RECONOCIMIENTO EN LOS PROMOTORES DIANA Y LA INTERACCION CON NUMEROSAS PROTEINAS REGULADORAS O CO-ACTIVADORES TRANSCRIPCIONALES, EL GEN P53 SE ENCUENTRA MUTADO EN UN PORCENTAJE MUY ELEVADO DE CANCERES HUMANOS Y EN OTROS MUCHOS CASOS SU ACTIVIDAD ESTA COMPROMETIDA COMO CONSECUENCIA DE LA MUTACION OF MALFUNCION DE PROTEINAS REGULADORAS, POR LO TANTO, LA IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA ACTIVIDAD Y FUNCION DE P53 SON ESENCIALES PARA COMPRENDER EL PROCESO DE TRANSFORMACION ONCOGENICA,NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO CINCO NUEVOS GENES IMPLICADOS EN LA REGULACION DE P53: GAS41, MSK2, RPL37, CRMP-2 Y RUNDC1, LA REDUCCION DE LOS NIVELES ENDOGENOS DE ESTOS GENES PRODUCE UN AUMENTO DE LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DE P53 Y, POR EL CONTRARIO, SU SOBRE-EXPRESION INTERFIERE CON LA ACTIVACION DE PROMOTORES DIANA DE P53 E INHIBE LA RESPUESTA APOPTOTICA MEDIADA POR ESTE GEN SUPRESOR, ESTOS RESULTADOS PRUEBAN QUE LOS GENES MENCIONADOS INHIBEN LA FUNCION DE P53 Y APUNTAN A SU POTENCIAL ACTIVIDAD ONCOGENICA, NUESTROS OBJETIVOS SON CARACTERIZAR LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DE LA INHIBICION DE P53 POR GAS41, MSK2, RPL37, CRMP-2 Y RUNDC1 Y ANALIZAR SU CONTRIBUCION A LAS RESPUESTAS A ESTRES CELULAR Y A LA TRANSFORMACION ONCOGENICA, P53\SUPRESION TUMORAL\APOPTOSIS\GENOTOXICIDAD