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RTI2018-094094-B-I00

Financiado

ANALISIS DE LA RELACION FUNCIONAL ENTRE MYC Y MAX EN LINFOCITOS B

EN LA ACTUALIDAD, CON MAS DE 3 MILLONES DE NUEVOS CASOS Y 1,7 MILLONES DE MUERTES AL AÑO, EL CANCER REPRESENTA LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE EN EUROPA, SE ESTIMA QUE HASTA EN EL 50% DE TODOS LOS CANCERES HUMANOS, PRESENTAN UNA EXPRE... ver más

01/01/2018

CSIC

163K€

Presupuesto del proyecto: 163K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 163K€

Descripción del proyecto EN LA ACTUALIDAD, CON MAS DE 3 MILLONES DE NUEVOS CASOS Y 1,7 MILLONES DE MUERTES AL AÑO, EL CANCER REPRESENTA LA SEGUNDA CAUSA DE MUERTE EN EUROPA, SE ESTIMA QUE HASTA EN EL 50% DE TODOS LOS CANCERES HUMANOS, PRESENTAN UNA EXPRESION ALTERADA DE ALGUN MIEMBRO DE LA FAMILIA MYC COMO UNA DE SUS CARACTERISTICAS, LAS PROTEINAS MYC SON MIEMBROS DE UNA FAMILIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION DE LA REGION BASICA / HELICE-BUCLE-HELICE / CREMALLERA DE LEUCINA (N-, L- Y C-MYC) Y ESTAN IMPLICADAS EN NUMEROSAS FUNCIONES BIOLOGICAS TALES COMO LA REGULACION DEL CICLO CELULAR, LA DIFERENCIACION O LA APOPTOSIS,ENTRE LOS MIEMBROS DE MYC, C-MYC ES EL MEJOR ESTUDIADO Y PROBABLEMENTE EL MAS RELEVANTE DE LA FAMILIA, C-MYC MUESTRA UN PATRON DE EXPRESION UBICUO, GENERALMENTE ASOCIADO A LA PROLIFERACION CELULAR, PARA ACTIVAR O REPRIMIR GENES DIANA, LAS PROTEINAS MYC SE UNEN A SECUENCIAS DE DNA CONSERVADAS (E-BOXES) EN REGIONES REGULADORAS DE LOS GENES DIANA, PARA LOGRAR ESTO, LAS PROTEINAS MYC DEBEN FORMAR HETERODIMEROS CON LA PROTEINA MAX, MAX ESTA ALTAMENTE CONSERVADA DURANTE LA EVOLUCION Y SE EXPRESA CONSTITUTIVAMENTE EN MUCHOS TIPOS DE CELULAS, LOS HETERODIMEROS MYC/MAX SE UNEN AL DNA Y REGULANDO LOS GENES DIANA, ADEMAS, MAX ES CAPAZ DE HETERODIMERIZARSE CON OTRAS PROTEINAS, LA FAMILIA MXD O MGA, QUE ACTUAN COMO SUPRESORES DE TUMORES Y GENERALMENTE ANTAGONIZAN LAS FUNCIONES DE MYC, POR LO TANTO, MAX JUEGA UN PAPEL CENTRAL EN LA MODULACION DE LA RED DE PROTEINAS MYC, LA MAYORIA DE LA LITERATURA ASUME QUE LA FUNCION DE MYC SE BASA CASI POR COMPLETO EN SU CAPACIDAD DE FORMAR HETERODIMEROS CON MAX, SIN EMBARGO, ALGUNOS ARTICULOS CIENTIFICOS HAN DEMOSTRADO QUE C-MYC PUEDE EJECUTAR ALGUNAS FUNCIONES SIN MAX, HASTA AHORA, NO SE HAN MOSTRADO DATOS DEFINITIVOS SOBRE LA FUNCION MAX IN VIVO,EN LA MEDULA OSEA, LOS LINFOCITOS B EXPERIMENTAN ETAPAS DE DIFERENCIACION BIEN DEFINIDAS ASOCIADAS CON LOS REORDENAMIENTOS DE LOS SEGMENTOS DE GENES DEL RECEPTOR DE CELULAS B, NOSOTROS HEMOS DEMOSTRADO QUE C-MYC ES NECESARIO PARA FUNCIONES BIOLOGICAS ESENCIALES EN ESTAS CELULAS, COMO LA PROLIFERACION CELULAR Y LA APOPTOSIS, NUESTRO GRUPO DEMOSTRO QUE SE REQUIERE C-MYC NO SOLO PARA LA DIFERENCIACION NORMAL DE LOS LINFOCITOS B, SINO TAMBIEN PARA LA GENERACION DE CELULAS TERMINALMENTE DIFERENCIADAS COMO CELULAS SECRETORAS DE ANTICUERPOS O CELULAS B MEMORIA, MAS RECIENTEMENTE, NUESTRO EQUIPO GENERO RATONES KO CONDICIONALES PARA MAX, C-MYC Y C-MYC /MAX EN LINFOCITOS B, USANDO ESTOS MODELOS DE RATON, HEMOS DEMOSTRADO QUE TANTO MYC COMO MAX SE REQUIEREN PARA AJUSTAR FINAMENTE EL PROGRAMA TRANSCRIPCIONAL INICIAL DESPUES DE LA ACTIVACION EN LOS LINFOCITOS PRIMARIOS B, MAS IMPORTANTE AUN, ESTOS ESTUDIOS HAN PROPORCIONADO DOS RESULTADOS PRELIMINARES CLAVE QUE NOS PROPONEMOS EXPLORAR, PRIMERO, UN NUEVO MECANISMO DE REGULACION DE LA REPLICACION DEL DNA POR C-MYC, SEGUNDO, UN CONTROL INESPERADO DE LOS NIVELES DE PROTEINA C-MYC POR MAX EN LOS LINFOCITOS B,NOS PROPONEMOS CARACTERIZAR LA RELACION FUNCIONAL ENTRE MAX Y MYC IN VIVO EN LA REPLICACION DEL DNA Y EN LA REGULACION DE LOS NIVELES DE PROTEINA C-MYC, PARA ELLO, UTILIZAREMOS LOS MODELOS CONDICIONALES DE RATON RECIENTEMENTE DESARROLLADOS POR NUESTRO GRUPO, DEBIDO AL PAPEL CENTRAL DE MAX, ANTICIPAMOS QUE NUESTROS RESULTADOS TENDRAN UN IMPACTO RELEVANTE EN EL CONOCIMIENTO ACTUAL DE LA FISIOLOGIA DE MYC MYC\MAX\CAMBIO DE CLASE\LINFOCITOS

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