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SAF2014-53526-R

Financiado
ONCOPROTEINAS MYC Y CTCF EN EL CONTROL TRANSCRIPCIONAL DE LA DIFERENCIACION HEMA...
ONCOPROTEINAS MYC Y CTCF EN EL CONTROL TRANSCRIPCIONAL DE LA DIFERENCIACION HEMATOPOYETICA Y EN LINFOMA ESTE PROYECTO ESTUDIA LA INTERACCION REGULADORA Y FUNCIONAL DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION MYC Y CTCF EN LA DIFERENCIACION HEMATOPOYETICA NORMAL Y EN NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS, MYC ES UN FACTOR DE TRANSCRIPCION ONCOGENICO DESREGU... ESTE PROYECTO ESTUDIA LA INTERACCION REGULADORA Y FUNCIONAL DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION MYC Y CTCF EN LA DIFERENCIACION HEMATOPOYETICA NORMAL Y EN NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS, MYC ES UN FACTOR DE TRANSCRIPCION ONCOGENICO DESREGULADO EN MAS DE LA MITAD DE LOS TUMORES HUMANOS, Y ES PREVALENTE EN LINFOMAS, DONDE SE ASOCIA A PROGRESION, LOS MECANISMOS ONCOGENICOS MAS IMPORTANTES DE MYC SON EL ESTIMULO PROLIFERATIVO Y EL BLOQUEO DE LA DIFERENCIACION, HASTA EL MOMENTO NO HAY FARMACOS DIRIGIDOS DIRECTAMENTE CONTRA MYC, PERO EN ENSAYOS CLINICOS HAY FARMACOS QUE REPRIMEN LA EXPRESION DE MYC INHIBIENDO EL REMODELADOR DE CROMATINA BRD4, AUNQUE EN ALGUNOS LINFOMAS MYC ES ACTIVADO POR TRASLOCACIONES CROMOSOMICAS, COMO TODOS LOS LINFOMAS DE BURKITT Y BASTANTES LINFOMAS DIFUSOS DE CELULAS B GRANDES (DLBCL), EN MUCHOS OTROS CASOS MYC APARECE ACTIVADO TRANSCRIPCIONALMENTE POR MECANISMOS DESCONOCIDOS, MYC REGULA LA TRANSCRIPCION EN FORMA DE DIMERO CON LA PROTEINA MAX, OTRAS PROTEINAS DEL INTERACTOMA DE MAX COMO MXD1 Y MNT ANTAGONIZAN LA ACTIVIDAD DE MYC, A PESAR DE SU IMPORTANCIA, EL IMPACTO DE LAS PROTEINAS MXD EN EL PAPEL DE MYC EN LINFOMAGENESIS NO HA SIDO ESTUDIADO, CTCF ES UNA PROTEINA DEL TIPO “DEDOS DE ZINC” IDENTIFICADA ORIGINALMENTE COMO UN REPRESOR TRANSCRIPCIONAL DE MYC, LUEGO SE DEMOSTRO QUE ES UN IMPORTANTE REGULADOR EPIGENETICO, ACTUANDO COMO AISLANTE DE CROMATINA Y COMO ACTIVADOR/REPRESOR DE ENHANCERS, RECIENTEMENTE SE HA DEMOSTRADO QUE CTCF SE REQUIERE PARA LA ACTIVIDAD DE UN SUPER-ENHANCER QUE MAPEA -515 KB DELANTE DEL LOCUS MYC, Y ACTIVA SU EXPRESION, EN ESTE PROYECTO ESTUDIAREMOS EN EL PRIMER OBJETIVO, LA EXPRESION, PAPEL E INTERACCIONES REGULADORAS DE MYC Y CTCF EN LA DIFERENCIACION HEMATOPOYETICA DE CELULAS DE LEUCEMIA HUMANAS Y DE PRECURSORES HEMATOPOYETICOS HUMANOS, ENFOCANDONOS EN DIFERENCIACION ERITROIDE, EN EL SEGUNDO OBJETIVO ESTUDIAREMOS LA INTERACCION CTCF-MYC EN LA DIFERENCIACION HEMATOPOYETICA DE CELULAS TRONCALES EMBRIONARIAS HUMANAS, ASI COMO DE LAS PROTEINAS MNT Y MXD1, CUYO PAPEL EN ESTE PROCESO ES DESCONOCIDO, EN EL TERCER OBJETIVO INVESTIGAREMOS EL CIRCUITO DE REGULACION DE CTCF-MYC EN LINFOMA HUMANO, SE COMPARARA LOS NIVELES DE CTCF CON LOS DE SUS GENES DIANA MYC Y BCL6 EN UNA COLECCION DE LINFOMAS DE ALTO GRADO, SOBRE TODO EN DLBCL, CON CELULAS PRIMARIAS DE LINFOMA ESTUDIAREMOS SI CTCF Y MYC PUEDEN SER DIANAS TERAPEUTICAS DE TERAPIA BASADA EN FARMACOS “EPIGENETICOS”, USANDO FARMACOS YA EN USO EN CLINICA O EN ENSAYOS CLINICOS (JQ1, OTX015, VORINOSTAT, ROMIDEPSINA) Y COMPARANDO SU POTENCIAL ANTIPROLIFERATIVO CON SUS EFECTOS EN SUS DIANAS (BRD4 Y HDACS, RESPECTIVAMENTE) Y EN LOS NIVELES DE MYC, BCL6 Y CTCF, FINALMENTE EXPLORAREMOS EL IMPACTO DE UNA NUEVA INTERACCION ENTRE MNT Y REL, RECIENTEMENTE DESCUBIERTA EN NUESTRO LABORATORIO, REL (C-REL) ES UN COMPONENTE DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NFκB, COMO MNT ES UN ANTAGONISTA DE MYC Y ESTA IMPLICADO EN LINFOMAGENESIS, ESTA INTERACCION PODRIA SER RELEVANTE EN LINFOMA HUMANO, EN RESUMEN, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PERMITIRIAN: I) AUMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO EN LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA DIFERENCIACION HEMATOPOYETICA, CUYO BLOQUEO ES UNA PROPIEDAD UNIVERSAL DEL CANCER; II) CLARIFICAR EL PAPEL DE CTCF EN LA REGULACION DE MYC EN LINFOMA, UNO DE LOS ONCOGENES MAS PREVALENTES EN ESTE TUMOR; Y III) BUSCAR Y REDEFINIR DIANAS TERAPEUTICAS ESPECIFICAS PARA LEUCEMIA/LINFOMA DONDE ESTE IMPLICADA LA DESREGULACION EPIGENETICA, MYC\CTCF\MNT\MXD1\LINFOMA\CELULAS TRONCALES EMBRIONARIAS\DIFERENCIACIÓN\HEMATOPOYESIS\EPIGENETICA ver más
01/01/2014
UNICAN
339K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 339K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 469