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SAF2014-58228-R

Financiado

MECANISMOS DE REPRESION TRANSCRIPCIONAL EN LA LINFOPOYESIS NORMAL Y ABERRANTE DE...

DENTRO DEL SISTEMA HEMATOPOYETICO, LA GENERACION DE LINFOCITOS B ES UN PROCESO COMPLEJO QUE IMPLICA VARIAS TRANSICIONES CELULARES, COMO EL COMPROMISO Y LA DIFERENCIACION CELULAR, EL CONTROL ADECUADO DE LA TRANSCRIPCION GENICA ES E... ver más

01/01/2014

FUNDACIO INSTITUT...

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE...

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto DENTRO DEL SISTEMA HEMATOPOYETICO, LA GENERACION DE LINFOCITOS B ES UN PROCESO COMPLEJO QUE IMPLICA VARIAS TRANSICIONES CELULARES, COMO EL COMPROMISO Y LA DIFERENCIACION CELULAR, EL CONTROL ADECUADO DE LA TRANSCRIPCION GENICA ES ESENCIAL PARA EL DESARROLLO CORRECTO DE LINFOCITOS B, EL ESTUDIO DE COMO LOS PROGAMAS DE EXPRESION GENICA SE SELECCIONAN Y MANTIENEN, RESULTANDO EN LA GENERACION DE DIFERENTES TIPOS CELULARES DEL SISTEMA HEMATOPOYETICO, HA SIDO UN ENFOQUE CIENTIFICO PRIORITARIO DURANTE MUCHOS AÑOS, RESALTAR QUE LA DESREGULARIZACION DE ESTOS PROGRAMAS TRANSCRIPCIONALES PARTICULARES PUEDE CONDUCIR AL DESARROLLO DE LEUCEMIAS Y LINFOMAS, EN LA ACTUALIDAD, EL PAPEL QUE JUEGAN FACTORES DE TRANSCRIPCION ESPECIFICOS DE LINAJE EN LA REGULACION DE DICHOS PROCESOS DE DIFERENCIACION ESTA BIEN ESTABLECIDO, SIN EMBARGO, EVIDENCIAS RECIENTES INDICAN QUE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION TAMBIEN ESTAN IMPLICADOS EN LA REPRESION DE GENES INAPROPIADOS DE LINAJE, EN LA ACTUALIDAD, EXISTE UN VACIO EN EL CONOCIMIENTO DEL PAPEL DE REPRESORES TRANSCRIPCIONALES EN LA GENERACION DE LINFOCITOS B, NUESTRO LABORATORIO HA DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE LA DESACETILASA DE HISTONAS HDAC7 ES UN REPRESOR TRANSCRIPCIONAL CLAVE EN LINFOCITOS B, UTILIZANDO ABORDAJES EXPERIMENTALES IN VITRO (SISTEMA DE TRANSDIFERENCIACION CELULAR) E IN VIVO (MODELOS DE RATON), HEMOS DEMOSTRADO QUE HDAC7 ES ESENCIAL PARA LA REPRESION DE GENES INAPROPIADOS DE LINAJE EN PROGENITORES DE LINFOCITOS B, ADEMAS, HEMOS OBSERVADO QUE HDAC7 SE EXPRESA EN MUY BAJOS NIVELES EN TIPOS PARTICULARES DE LEUCEMIA Y LINFOMA, LA EXPRESION ECTOPICA DE HDAC7 INDUCE APOPTOSIS, CONDUCE A LA REPRESION DEL ONCOGEN C-MYC E INHIBE EL POTENCIAL ONCOGENICO DE LAS CELULAS, SORPRENDENTEMENTE, HEMOS OBSERVADO NIVELES DE EXPRESION MUY BAJOS DE HDAC7 EN PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOBASTICA AGUDA DE TIPO PRO-B (PRO-B-ALL) QUE SE ASOCIAN CON NIVELES ELEVADOS DE C-MYC, LOS OBJETIVOS DEL PRESENTE PROYECTO SON:1, DISECCIONAR LOS MECANISMOS DE REPRESION TRANSCRIPCIONAL MEDIADOS POR HDAC7 DURANTE EL DESARROLLO NORMAL DE LINFOCITOS B2, ELUCIDAR EL MECANISMO RESPONSIBLE DE LOS BAJOS NIVELES DE HDAC7 EN B-ALL Y LINFOMA3, ESTUDIAR EL EFECTO ANTI-ONCOGENICO DE HDAC7 EN B-ALL INDUCIDA POR C-MYC Y EN PACIENTES PEDIATRICOS CON PRO-B-ALL,PARA ELLO, REALIZAREMOS DIFERENTES ABORDAJES EXPERIMENTALES QUE COMPRENDEN EL USO DE RATONES DEFICIENTES EN HDAC7 Y RATONES ATIMICOS (ABORDAJE IN VIVO), EL USO DE LINEAS CELULARES DE LEUCEMIA Y LINFOMA (ABORDAJE IN VITRO) Y EL USO DE MUESTRAS DE PACIENTES CON B-ALL (ABORDAJE TRANSLACIONAL), CON LA EJECUCION DE LOS OBJETIVOS PROPUESTOS EN EL PRESENTE PROYECTO EXPERAMOS, EN PRIMER LUGAR, DETERMINAR LOS MECANISMOS DE REPRESION TRANSCRIPCIONAL MEDIADOS POR HDAC7 QUE TIENEN LUGAR EN LA GENERACION DE LINFOCITOS B, EN SEGUNDO LUGAR, ELUCIDAR LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL SILENCIAMIENTO DE HDAC7 EN LEUCEMIA Y LINFOMA, Y FINALMENTE, DETERMINAR LA CAPACIDAD ANTIONCOGENICA DE HDAC7 EN LEUCEMIA, ESPECIALMENTE EN PACIENTES PEDIATRICOS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS CON LA EJECUCION DEL PROYECTO ABRIRAN NUEVOS HORIZONTES CIENTIFICOS EN LOS CAMPOS DE LA INMUNOLOGIA Y LAS ENFERMEDADES HEMATOLOGICAS, LA MODULACION DE LA EXPRESION DE HDAC7 EN TIPOS ESPECIFICOS DE B-ALL Y DE LINFOMA QUE CONDUZCA A LA INDUCCION DE APOPTOSIS Y LA REPRESION DE C-MYC REPRESENTARIA UNA DIANA TERAPEUTICA MUY PROMETEDORA EN EL FUTURO QUE PODRIA TENER UN IMPACTO EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES DE MANERA PERSONALIZADA, DESACETILASAS DE HISTONAS\HDAC7\REPRESIÓN TRANSCRIPCIONAL\DESARROLLO DE LINFOCITOS B\LEUCEMIA\LINFOMA

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