HDAC7 IN NORMAL AND ABERRANT LYMPHOCYTE DEVELOPMENT: ELUCIDATION OF ITS MECHANIS...
HDAC7 IN NORMAL AND ABERRANT LYMPHOCYTE DEVELOPMENT: ELUCIDATION OF ITS MECHANISMS OF ACTION
A TRAVES DEL SISTEMA HEMATOPOIETICO, SE GENERAN LOS DIFERENTES TIPOS CELULARES QUE FORMAN LA SANGRE CONSTITUYENDO UNO DE LOS PARADIGMAS MEJOR ESTUDIADOS DE ESPECIFICACION DE LINAJE Y DIFERENCIACION CELULAR EN BIOLOGIA. HASTA LA FE...
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Fecha límite participación
Sin fecha límite de participación.
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2011-01-01
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Fecha límite de participación
Sin fecha límite de participación.
Descripción del proyecto
A TRAVES DEL SISTEMA HEMATOPOIETICO, SE GENERAN LOS DIFERENTES TIPOS CELULARES QUE FORMAN LA SANGRE CONSTITUYENDO UNO DE LOS PARADIGMAS MEJOR ESTUDIADOS DE ESPECIFICACION DE LINAJE Y DIFERENCIACION CELULAR EN BIOLOGIA. HASTA LA FECHA, EL PAPEL CENTRAL DE FACTORES DE TRANSCRIPCION ESPECIFICOS DE LINAJE EN LA REGULACION POSITIVA DE LOS DISTINTOS PROCESOS DE DIFERENCIACION QUE TIENEN LUGAR EN EL SISTEMA HEMATOPOYETICO ESTA BIEN ESTABLECIDO. SIN EMBARGO, CADA VEZ SON MAS LAS EVIDENCIAS QUE INDICAN QUE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION TAMBIEN ESTAN IMPLICADOS EN EL SILENCIAMIENTO DE GENES INAPROPIADOS DE LINAJE. NUESTRA HIPOTESIS GLOBAL ES QUE LA REPRESION DE LA TRANSCRIPCION GENICA ES UN MECANISMO CRUCIAL PARA ADQUIRIR UNA IDENTIDAD CELULAR CONCRETA EN EL SISTEMA HEMATOPOYETICO. RESULTADOS NO PUBLICADOS DE NUESTRO LABORATORIO CLARAMENTE INDICAN QUE LA DEACETILASA DE HISTONAS HDAC7 PODRIA SER UN REPRESOR DE LA TRANSCRIPCION GENICA ESPECIFICO DE LINAJE IMPLICADO EN EL DESARROLLO DE CELULAS B Y EN LA APARICION DE LEUCEMIAS. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES A TRAVES DE LOS CUALES HDAC7 REGULA EL DESARROLLO DE CELULAS B NO SE HAN ESTABLECIDO. DOS MECANISMOS MOLECULARES DIFERENTES PODRIAN ESTAR IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE CELULAS B MEDIADO POR HDAC7: PRIMERO, LA DISTRIBUCION NUCLEO-CITOPLASMA DE HDAC7 EN RESPUESTA A LA SEÑALIZACION A TRAVES DEL RECEPTOR DE CELULAS B EN ESTADIOS CONCRETOS DEL DESARROLLO Y, SEGUNDO, SU CAPACIDAD DE DEACETILAR ESPECIFICAMENTE PROTEINAS HISTONAS Y NO HISTONAS, RESULTANDO EN LA REPRESION DE GENES INAPROPIADOS DE LINAJE. EN EL PRESENTE PROYECTO APLICAREMOS DOS ESTRATEGIAS EXPERIMENTALES: PRIMERO, UNA APROXIMACION IN VIVO (RATONES KNOCK-IN) PARA ELUCIDAR LOS MECANISMOS DE ACCION DE HDAC7 EN EL DESARROLLO DE CELULAS B; Y, SEGUNDO, UNA APROXIMACION IN VITRO (LINEAS CELULARES) PARA INVESTIGAR EL PAPEL POTENCIAL DE HDAC7 EN LUECEMIAS. LA IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS DE ACCION DE HDAC7 EN LA GENERACION DE CELULAS B, ESPECIALMENTE EN SITUACIONES PATOLOGICAS, ABRIRA NUEVOS HORIZONTES CIENTIFICOS EN EL CAMPO DEL SISTEMA HEMATOPOYETICO DESDE PERSPECTIVAS BIOLOGICAS Y TERAPEUTICAS. DAC7\LEUCEMIAS\DESARROLLO DE CELULAS B\HEMATOPOYESIS\REPRESION TRANSCRIPCIONAL