Descripción del proyecto
LA FORMACION DE LOS LINFOCITOS B ES EL RESULTADO DE LAS DECISIONES QUE LAS CELULAS TOMAN DURANTE LAS DISTINTAS ETAPAS DE SU DIFERENCIACION, CUYA ALTERACION PUEDE DAR LUGAR A ENFERMEDADES MALIGNAS COMO LEUCEMIAS O LINFOMAS, LAS TRANSICIONES CELULARES QUE DAN LUGAR A LA GENERACION DE LINFOCITOS B SE ASOCIAN A LA ACTIVACION DE GENES POR PARTE DE FACTORES DE TRANSCRIPCION (FT), SIN EMBARGO, EXISTE EVIDENCIA DE LA IMPORTANCIA QUE TIENEN ESTOS FT EN EL SILENCIAMIENTO DE OTROS GENES, COMO EN EL CASO DEL LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDES (DLBCL, POR SUS SIGLAS EN INGLES), QUE PRESENTA UNA ALTERACION ABERRANTE DE LA FIRMA GENETICA CARACTERISTICA DE CELULAS B, ¿COMO SE ENCARGAN LOS FT DE SILENCIAR LA EXPRESION GENICA EN CELULAS B? ¿EXISTEN REPRESORES TRANSCRIPCIONALES ESPECIFICOS DE LINFOCITOS B? NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE LA HISTONA DESACETILASA HDAC7 ES NECESARIA EN PROGENITORES DE LINFOCITOS B, MIENTRAS QUE SE ENCUENTRA INFRAEXPRESADA EN LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA, POSTULAMOS QUE HDAC7 ES UN REPRESOR TRANSCRIPCIONAL CLAVE EN LA DIFERENCIACION TERMINAL DE CELULAS B, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS DAR RESPUESTA A PREGUNTAS FUNDAMENTALES EN EL CAMPO DE LOS LINFOCITOS B Y LAS HDACS: 1, ¿COMO SE ESTABLECE EL SILENCIAMIENTO DE GENES DURANTE LA DIFERENCIACION DE CELULAS B? 2, ¿CUALES SON LOS MECANISMOS A TRAVES DE LOS CUALES HDAC7 REGULA LA CAPACIDAD REPRESORA DE LOS FT EN LINFOCITOS B? 3, ¿ES HDAC7 UN NUEVO BIOMARCADOR Y DIANA TERAPEUTICA EN DLBCL? COMBINAREMOS ESTRATEGIAS MULTIDISCIPLINARES, QUE IMPLICAN EL USO DE MODELOS CELULARES, MODELOS MURINOS Y SISTEMAS DE CULTIVO DE ORGANOIDES, QUE PERMITIRAN DEFINIR EL PAPEL DE HDAC7 EN EL DESARROLLO DE CELULAS B EN CONDICIONES NORMALES Y PATOLOGICAS, LA EJECUCION DEL PROYECTO SUPONDRA UN GRAN IMPACTO EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS QUE USAN LOS LINFOCITOS B PARA DEFINIR SU IDENTIDAD Y PERMITIRA DESVELAR NUEVAS DIANAS MOLECULARES QUE FACILITEN EL DESARROLLO DE TERAPIAS ENFOCADAS AL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES COMO LOS DLBCL, SILENCIAMIENTO GENICO\REPRESION EPIGENETICA\REGULACION DE LA EXPRESION GENICA\DESACETILASAS DE HISTONAS\HDAC7\DESARROLLO DE LOINFOCITOS B\LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDES\ORGANOIDES\DESCUBRIMIENTO DE COMPUESTOS