Descripción del proyecto
LAS DEACETILASAS DE HISTONAS (HDACS) SON CO-REPRESORES TRANSCRIPCIONALES QUE DESEMPEÑAN UN PAPEL CRUCIAL EN DIVERSOS SISTEMAS FISIOLOGICOS, DE ENTRE LOS DIFERENTES TIPOS DE HDACS, LAS DE CLASE IIA, QUE COMPRENDE HDAC4, 5, 7 Y 9, SE EXPRESAN DE MANERA ESPECIFICA EN DIFERENTES TEJIDOS Y SE HA DEMOSTRADO QUE DESEMPEÑAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA DIFERENCIACION CELULAR, LA HEMATOPOYESIS ES UN SOFISTICADO PROCESO DE ESPECIFICACION Y DIFERENCIACION CELULAR, PARTIENDO DE PROGENITORES MULTIPOTENTES (MPP), LOS DIFERENTES LINAJES HEMATOPOYETICOS SE ESPECIFICAN POR LA ACCION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION ESPECIFICOS DANDO LUGAR A UN PATRON DE EXPRESION GENICA DISTINTO, CADA UNO DE LOS PASOS DE ESPECIFICACION Y DIFERENCIACION CELULAR SE CARACTERIZA POR LA EXTINCION DEL PROGRAMA DE EXPRESION GENICA ORIGINAL Y POR LA EXPRESION DE NUEVOS GENES ESPECIFICOS DE LINAJE, LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA ACTIVACION DE PROGRAMAS DE EXPRESION GENICA ESPECIFICOS, ASI COMO SU MANTENIMIENTO PARA GENERAR LOS DIFERENTES TIPOS CELULARES QUE FORMAN LA SANGRE HAN SIDO OBJETO DE INTENSAS INVESTIGACIONES EN LOS ULTIMOS AÑOS, SIN EMBARGO, SE CONOCE MUY POCO SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DEL SILENCIAMIENTO O REPRESION DE GENES INAPROPOPIADOS EN UN LINAJE CONCRETO, RESULTADOS PRELIMINARES DE LA IP DEL PROYECTO DEMUESTRAN QUE LA HDAC DE CLASE IIA, HDAC7, SE EXPRESA EN PRECURSORES DE CELULAS B Y NO EN MACROFAGOS, ESTOS DATOS SUGIEREN QUE HDAC7, MEDIANTE LA REPRESION TRANSCRIPCIONAL DE GENES DE LINAJE MIELOIDE, PODRIA DESEMPEÑAR UN PAPEL IMPORTANTE EN LA FORMACION DE CELULAS B, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES INVESTIGAR EL PAPEL DE HDAC7 EN LA ESPECIFICACION DEL LINAJE LINFOIDE Y EN LA GENERACION DE CELULAS B, PARA LLEVAR A CABO ESTE OBJETIVO, SE DETERMINARAN LOS GENES DIANA DE HDAC7 MEDIANTE LA TECNICA DE CHIP-SEQ, Y SE ESTUDIARA EL PAPEL QUE DESEMPEÑA EN EL LINAJE LINFOIDE UILIZANDO LINEAS DE RATONES MUTANTES, HDAC7\represión transcripcional\hematopoyesis\linaje linfoide\células B