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SAF2014-52874-R

Financiado

PAPEL DE LOS FACTORES ZEB EN LA ESPECIFICACION Y ACTIVACION HEMATOPOYETICA Y EN...

PAPEL DE LOS FACTORES ZEB EN LA ESPECIFICACION Y ACTIVACION HEMATOPOYETICA Y EN LA INTERACCION CELULA MALIGNA-MICROAMBIENTE EN NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION ZEB (ZEB1/DEF1, ZEB2/SIP1) INDUCEN UN FENOTIPO MESENQUIMAL EN CELULAS EPITELIALES, PROMOVIENDO LA PROGRESION Y RESISTENCIA AL TRATAMIENTO DE CARCINOMAS (NAT CELL BIOL 10:593; CANCER CELL 24:466; NAT M... ver más

01/01/2014

CONSORCI INSTITUT...

242K€

Presupuesto del proyecto: 242K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

CONSORCI INSTITUT D INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 242K€

Descripción del proyecto LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION ZEB (ZEB1/DEF1, ZEB2/SIP1) INDUCEN UN FENOTIPO MESENQUIMAL EN CELULAS EPITELIALES, PROMOVIENDO LA PROGRESION Y RESISTENCIA AL TRATAMIENTO DE CARCINOMAS (NAT CELL BIOL 10:593; CANCER CELL 24:466; NAT MED 19:619), ASIMISMO, ZEB1 Y ZEB2 SON REQUERIDOS PARA EL MANTENIMIENTO DE TRONCALIDAD DE CELULAS MADRE CANCEROSAS (CELL 154:61; NAT CELL BIOL 11:1487; CELL STEM CELL 4:336), AUNQUE AMBOS FACTORES REGULAN GENES CLAVE DURANTE LA DIFERENCIACION DE MULTIPLES TEJIDOS, SU PAPEL EN HEMATOPOYESIS ES POCO CONOCIDO, UN TRABAJO RECIENTE DE NUESTRO GRUPO, REFERENCIA INTERNACIONAL EN LOS FACTORES ZEB, HA DEMOSTRADO QUE ZEB1 NO SOLO SE EXPRESA EN CARCINOMAS SINO TAMBIEN EN LINFOMAS DEL MANTO DETERMINANDO SU CRECIMIENTO TUMORAL Y QUIMIORESISTENCIA (CELL DEATH & DIFF 21:247), EN CARCINOMAS, ZEB1 Y ZEB2 SE EXPRESAN TAMBIEN EN EL ESTROMA PERITUMORAL (CELL 154:61; PNAS 108:19204), AUNQUE SE DESCONOCE SU PAPEL EN LA INTERACCION CARCINOMA-MICROAMBIENTE, INTERACCION QUE ES TAMBIEN CRITICA EN LA PROGRESION Y RESPUESTA AL TRATAMIENTO DE LINFOMAS (NAT REV CANCER 14:517), DURANTE LOS ULTIMOS 6 MESES HEMOS ACUMULADO ABUNDANTE EVIDENCIA SOBRE LA EXPRESION Y POSIBLE PAPEL DE ZEB EN LA DIFERENCIACION HEMATOPOYETICA Y LA PROGRESION DE NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS, RESULTADOS NO PUBLICADOS DE NUESTRO GRUPO (SECCION C1) INDICAN QUE: A) ZEB1 Y ZEB2 SON INDUCIDOS DURANTE LA DIFERENCIACION HEMATOPOYETICA DE LINEAS DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS HUMANAS (HESC) (SESGADA PARA ESTIRPE MIELOIDE) HACIA PRECURSORES HEMATOENDOTELIALES; B) EN ADULTOS, ZEB1 SE EXPRESA EN CELULAS MIELOIDES Y ES NECESARIO PARA LA POLARIZACION M2 DE MACROFAGOS; C) EN LA DIFERENCIACION DE CELULAS B ADULTAS, ZEB1 ESTA RESTRINGIDO A CELULAS PLASMATICAS Y ZEB2 A CELULAS B NAIVE Y MEMORIA; D) ZEB SE EXPRESA EN LINFOMAS DIFUSOS DE CELULAS B GRANDES (DLBCL) DONDE ZEB1 CORRELACIONA CON ONCOGENES Y ZEB2 CON SUPRESORES TUMORALES Y CON UNA FIRMA ESTROMAL/MESENQUIMAL, E) ZEB PODRIA PARTICIPAR EN LA INTERACCION ENTRE CELULAS PLASMATICAS MALIGNAS DE MIELOMA MULTIPLE (MM) Y LA MEDULA OSEA ASI COMO EN SU POSTERIOR INTRAVASACION Y DISEMINACION, ZEB1 SE EXPRESA CELULAS MM DE PACIENTES CON MM ACTIVO, MIENTRAS QUE ZEB2 SE EXPRESA EN PACIENTES CON GMSI Y MM EN REMISION, EL PROYECTO INVESTIGARA EL PAPEL DE LOS FACTORES ZEB EN: 1) ESPECIFICACION HEMATOPOYETICA DE LINEAS HESCS Y LA DIFERENCIACION MIELODE/LINFOIDE DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS DERIVADAS DE CORDON UMBILICAL; 2) ACTIVACION MIELOIDE Y RESPUESTA INMUNE ANTI-TUMORAL; 3 Y 4) INTERACCION TUMOR-MICROAMBIENTE DURANTE LA PROGRESION Y RESPUESTA AL TRATAMIENTO DE DLBCLS Y MM, ESTOS OBJETIVOS SE ABORDARAN EN LINEAS HESCS Y TUMORALES ESTABLECIDAS, MUESTRAS DE DLBCL Y MM Y MODELOS DE RATON Y SE HARA USO DE UNA AMPLIA SERIE DE TECNICAS IN VITRO, EX VIVO E IN VIVO, INCLUYENDO APROXIMACIONES DE ALTO RENDIMIENTO COMO RNASEQ, NUESTRO GRUPO CUENTA CON TODOS LOS MATERIALES, MODELOS ANIMALES Y LA EXPERIENCIA TECNICA/TECNOLOGICA PARA LLEVAR A CABO ESTE PROYECTO, DEFINIR EL PAPEL DE ZEB1 Y ZEB2 DURANTE LA HEMATOPOYESIS NORMAL Y MALIGNA, LA GENERACION DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS Y EN LA INTERACCION TUMOR-MICROAMBIENTE DURANTE LA PROGRESION DE DLBCL Y MM PODRIA TENER IMPORTANTES APLICACIONES TRASLACIONES, COMO EVIDENCIA EL INTERES DE VARIAS EMPRESAS POR LOS RESULTADOS, ESTABLECIENDO LOS FACTORES ZEB COMO BIOMARCADORES PRONOSTICOS Y PREDICTIVOS ASI COMO POTENCIALMENTE ABRIR NUEVAS VIAS EN EL TRATAMIENTO DE NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS REGULACIÓN GÉNICA\TRANSCRIPCIÓN\ZEB1 & ZEB2\ESPECIFICACIÓN Y DIFERENCIACIÓN HEMATOPO\LINFOMA\MIELOMA MÚLTIPLE

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