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PID2019-111225RB-I00

Financiado
QUIESCENCIA DE LAS CELULAS MADRE Y HETEROGENEIDAD ASTROGLIAL EN EL NICHO HIPOCAM...
QUIESCENCIA DE LAS CELULAS MADRE Y HETEROGENEIDAD ASTROGLIAL EN EL NICHO HIPOCAMPAL DURANTE EL ENVEJECIMIENTO A RESOLUCION DE CELULA UNICA EN EL CEREBRO DE LOS MAMIFEROS ADULTOS EXISTEN RESERVAS DE CELULAS MADRE NEURALES (NSC) QUE SE MANTIENEN EN UN ESTADO INACTIVO O DE QUIESCENCIA, EN EL GIRO DENTADO DEL HIPOCAMPO, ESTAS NSC EVENTUALMENTE DAN LUGAR A NUEVAS NEURONAS... EN EL CEREBRO DE LOS MAMIFEROS ADULTOS EXISTEN RESERVAS DE CELULAS MADRE NEURALES (NSC) QUE SE MANTIENEN EN UN ESTADO INACTIVO O DE QUIESCENCIA, EN EL GIRO DENTADO DEL HIPOCAMPO, ESTAS NSC EVENTUALMENTE DAN LUGAR A NUEVAS NEURONAS EN UN PROCESO LLAMADO NEUROGENESIS ADULTA, ESTE PROCESO ES CONSIDERADO COMO UNA FORMA DE PLASTICIDAD CEREBRAL INVOLUCRADA EN EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA Y COMO UN OBJETIVO TERAPEUTICO PROMETEDOR PARA CONTRARRESTAR LA DISFUNCION CEREBRAL RELACIONADA CON LA EDAD Y LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS, A PESAR DE LOS AVANCES RECIENTES EN EL CAMPO DE LA MEDICINA REGENERATIVA, LOS ESTUDIOS TANTO EN ORGANISMOS MODELO COMO CLINICOS HAN IDENTIFICADO MULTIPLES OBSTACULOS QUE EL ENVEJECIMIENTO NORMAL IMPONE A LA REGENERACION, DESENTRAÑAR LOS FUNDAMENTOS MOLECULARES DE ESTAS BARRERAS ASOCIADAS CON LA EDAD ES CLAVE PARA CONTRARRESTAR EL ENVEJECIMIENTO Y, EN EL CASO DEL CEREBRO, LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, EN ESTE PROYECTO, NUESTRO OBJETIVO ES PROPORCIONAR UNA COMPRENSION MAS PROFUNDA DE LAS BASES MOLECULARES Y CELULARES QUE SUBYACEN A LA REGULACION DE LAS NSC HIPOCAMPALES ADULTAS Y SU DISFUNCION EN EL CEREBRO ENVEJECIDO, EXPLORAREMOS LA CONTRIBUCION TANTO DE CAMBIOS INTRINSECOS DE LAS NSCS (LA PERDIDA DE AUTOFAGIA) COMO DE CAMBIOS EXTRINSECOS (ALTERACIONES EN LA ASTROGLIA DEL NICHO DE LAS NSCS) QUE OCURREN DURANTE EL ENVEJECIMIENTO Y EN PATOLOGIAS ASOCIADAS A LA EDAD, EMPLEAREMOS HERRAMIENTAS GENETICAS Y FARMACOLOGICAS EN EL MODELO DE RATON PARA INTERROGAR EL PAPEL DE LA VIA AUTOFAGICA-LISOSOMAL EN LA APARICION Y MANTENIMIENTO DE LA QUIESCENCIA DE LAS NSC HIPOCAMPALES, TAMBIEN EVALUAREMOS SI LOS MEDICAMENTOS APROBADOS POR LA FDA QUE MEJORAN LA AUTOFAGIA SON SUFICIENTES PARA "REJUVENECER" EL HIPOCAMPO ENVEJECIDO, RESTAURANDO LOS NUMEROS DE NSC Y SU ACTIVIDAD NEUROGENICA NORMAL, EVITANDO LA CONVERSION DE LAS CELULAS MADRE EN ASTROGLIA Y/O SU SENESCENCIA, POR OTRO LADO, TRATAREMOS DE DESENTRAMAR LA HETEROGENEIDAD ASTROGLIAL DEL HIPOCAMPO Y LOS CAMBIOS ADVERSOS QUE OCURREN EN EL NICHO LOCAL DE LAS NSC DURANTE EL ENVEJECIMIENTO (Y EN MODELOS DE NEURODEGENERACION) A NIVEL DE CELULA UNICA, UTILIZANDO UNA PLATAFORMA AVANZADA PARA LA TRANSCRIPTOMICA UNICELULAR, LA DIVERSIDAD DE LOS ASTROCITOS PODRIA EXPLICARSE POR DIFERENCIAS EN SU ORIGEN ONTOGENETICO, FUNCION Y/O ESTADO FISIOPATOLOGICO, ELABORAREMOS UN MAPA TOPOGRAFICO DETALLADO DE LOS ASTROCITOS Y LAS NSC EN EL NICHO DEL HIPOCAMPO A LO LARGO DEL TIEMPO A ALTA RESOLUCION MOLECULAR Y DISEÑAREMOS ENSAYOS FUNCIONALES PARA EVALUAR LA RELEVANCIA DE NUESTROS HALLAZGOS, NUESTROS RESULTADOS PROPORCIONARAN UNA BASE SOLIDA PARA FUTUROS ESTUDIOS MECANICISTAS Y ABRIRAN VIAS PARA EL DESARROLLO DE FARMACOS BASADOS EN LAS NSC Y LA ASTROGLIA QUE CONDUZCAN A TRATAMIENTOS MAS EFECTIVOS EN PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS RELACIONADAS CON EL ENVEJECIMIENTO, CELULA MADRE\QUIESCENCIA\NICHO\ASTROGLIA\NEUROGENESIS ADULTA\ENVEJECIMIENTO\AUTOFAGIA\SCRNASEQ ver más
01/01/2019
CSIC
190K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 190K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M