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SAF2012-40085

Financiado

AGOTAMIENTO DE LAS CELULAS MADRE NEURALES Y DE LA NEUROGENESIS POR HIPEREXCITACI...

AGOTAMIENTO DE LAS CELULAS MADRE NEURALES Y DE LA NEUROGENESIS POR HIPEREXCITACION NEURONAL EN EL HIPOCAMPO ADULTO LA GENERACION DE NUEVAS NEURONAS, O NEUROGENESIS, EN EL HIPOCAMPO ADULTO ES IMPORTANTE PARA LA FORMACION DE MEMORIAS, EL PARENDIZAJE, EL CONDICIONAMIENTO AL MIEDO Y LA DEPRESION Y LA ANSIEDAD. LA NEUROGENESIS DISMINUYE CON LA EDAD... ver más

01/01/2012

UPV

117K€

Presupuesto del proyecto: 117K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01

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Participantes

UPV

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI...

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 117K€

Descripción del proyecto LA GENERACION DE NUEVAS NEURONAS, O NEUROGENESIS, EN EL HIPOCAMPO ADULTO ES IMPORTANTE PARA LA FORMACION DE MEMORIAS, EL PARENDIZAJE, EL CONDICIONAMIENTO AL MIEDO Y LA DEPRESION Y LA ANSIEDAD. LA NEUROGENESIS DISMINUYE CON LA EDAD Y EN CIERTOS TRASTORNOS NEUROLOGICOS COMO LA EPILEPSIA DEL LOBULO TEMPORAL, POR LO QUE SE HA PROPUESTO QUE ESTE DECLIVE PARTICIPA EN LA APARICION DE ALGUNOS DE LOS SINTOMAS Y DEFICITS COGNITIVOS QUE SE ENCUENTRAN EN DICHAS SITUACIONES. LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL ADULTA ES POSIBLE GRACIAS A LA EXISTENCIA DE UNA POBLACION DE CELULAS MADRE NEURALES (NSCS) EN EL GIRO DENTADO. ESTA POBLACION DISMINUYE PROGRESIVAMENTE CON LA EDAD DE UNA MANERA NATURAL DADO QUE SU ACTIVACION IMPLICA SU AGOTAMIENTO: LA POBLACION ES MAYORITARIAMENTE QUIESCENTE Y LAS NSCS SON ACTIVADAS PROGRESIVAMENTE: ENTRAN EN CICLO CELULAR Y SE DIVIDEN VARIAS VECES CONSECUTIVAS DE MANERA ASIMETRICA GENERANDO PRECURSORES NEURONALES. EL EQUILIBRIO ENTRE LA QUIESCENCIA Y LA ACTIVACION ESTA CONTROLADO POR LA VIA DE SEÑALIZACION DE LAS BONE MORPHOGENETIC PROTEINS (BMPS) Y NOGGIN. UNA VEZ TERMINADO SU CICLO DE DIVISIONES LAS CELULAS MADRE SE DIFERENCIAN EN ASTROCITOS PERDIENDO SU CAPACIDAD MITOTICA. LA ACTIVACION DE LAS NSCS SE INCREMENTA EN CONDICIONES DE ACTIVIDAD NEURONAL ELEVADA, LO CUAL PODRIA TRADUCIRSE EN UN AGOTAMINETO ACELERADO DE LA POBLACION DE NSCS Y LA NEUROGENESIS. MY HIPOTESIS CENTRAL ES QUE LA HIPEREXCITACION NEURONAL, COMO LA QUE SE DA EN LA EPILEPSIA DEL LOBULO TEMPORAL, PROVOCA UNA PERDIDA RAPIDA DE LA POBLACION DE CELULAS MADRE NEURALES Y DE LA NEUROGENESIS EN EL HIPOCAMPO; Y QUE LA VIA DE SEÑALIZACION DE LAS BMPS Y NOGGINS ESTARIA IMPLICADA. ESTA HIPOTESIS EXPLICARIA PORQUE EN LA EPILEPSIA DEL LOBULO TEMPORAL, CUYA PRINCIPAL CARACTERISTICA SON LOS FOCOS DE INTENSA ACTIVIDAD NEURONAL GENERADOS EN EL HIPOCAMPO, LA NEUROGENESIS SE REDUCE DRASTICAMENTE DE MANERA IRREVERSIBLE Y EN PARALELO SE OBSERVA UN INCREMENTO DE LA ASTROGLIOGENESIS EN EL GIRO DENTADO. ESTA HIPOTESIS PROPONE ADEMAS LA EXISTENCIA DE UN MECANISMO MOLECULAR RESPONSABLE DE LA TASA ACELERADA DE ACTIVACION-AGOTAMIENTO DE LA POBLACION DE CELULAS MADRE NEURALES.TENIENDO EN CUENTA LA BIBLIOGRAFIA EXISTENTE Y LOS DATOS PROPIOS GENERADOS CON ANTERIORIDAD, LOS OBJETIVOS GENERALES DE ESTE PROYECTO SON LOS SIGUIENTES:1. DETERMINAR COMO LA HIPEREXCITACION NEURONAL, UTILIZANDO UN MODELO DE EPILEPSIA DEL LOBULO TEMPORAL, PROVOCA EL AGOTAMIENTO DE LA NEUROGENESIS HIPOCAMPICA.2. DETERMINAR EL EFECTO SOBRE LA VIA DE SEÑALIZACION POR BMPS Y LA EXPRESION DE NOGGIN DE LA HIPEREXCITACION NEURONAL EN EL HIPOCAMPO ADULTO, COMO POSIBLE MCANISMO IMPLICADO EN EL AGOTAMIENTO DE LA NEUROGENESIS.LA CONSECUCION DE ESTOS OBJETIVOS ABRIRA NUEVAS VIAS DE INVESTIGACION EN EL CAMPO DE LAS NSCS Y LA NEUROGENESIS, Y PERMITIRA DESARROLLAR HERRAMIENTAS PARA PREVENIR O REVERTIR SU PERDIDA.

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