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PID2020-113007RB-I00

Financiado
MADURACION DE NUEVAS NEURONAS GRANULARES EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
LAS ALTERACIONES EN EL PROCESAMIENTO Y LA ADQUISICION DE LA MEMORIA QUE SE OBSERVAN EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) SON DEBIDAS, EN PARTE, AL MAL FUNCIONAMIENTO DEL HIPOCAMPO, UNA REGION CEREBRAL QUE DESEMPEÑA UN PAP... LAS ALTERACIONES EN EL PROCESAMIENTO Y LA ADQUISICION DE LA MEMORIA QUE SE OBSERVAN EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) SON DEBIDAS, EN PARTE, AL MAL FUNCIONAMIENTO DEL HIPOCAMPO, UNA REGION CEREBRAL QUE DESEMPEÑA UN PAPEL CLAVE EN EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA. AUNQUE LA PERDIDA DE SINAPSIS Y LA MUERTE DE NEURONAS MADURAS PUEDE SER PARCIALMENTE RESPONSABLE DEL MAL FUNCIONAMIENTO DEL HIPOCAMPO EN EA, ESTUDIOS EN ROEDORES SUGIEREN QUE LA ENFERMEDAD PUEDE AFECTAR DE MANERA ESPECIFICA A UNA CARACTERISTICA UNICA DEL HIPOCAMPO: LA GENERACION DE NUEVAS NEURONAS, UN FENOMENO QUE RECIBE EL NOMBRE DE NEUROGENESIS HIPOCAMPAL ADULTA (NHA). DE HECHO, LAS ALTERACIONES EN EL PROCESO DE NHA LLEVAN EMPAREJADOS PROBLEMAS COGNITIVOS Y ALTERACION DEL ESTADO DE ANIMO EN RATONES. TRABAJO RECIENTE DE NUESTRO LABORATORIO DEMOSTRO LA PERSISTENCIA DEL FENOMENO DE NEUROGENESIS HIPOCAMPAL ADULTA EN EL SER HUMANO HASTA LA DECIMA DECADA DE EDAD, ASI COMO UNA GRAVE ALTERACION DE ESTE PROCESO EN PACIENTES CON EA. EL PRESENTE PROYECTO ESTA ORIENTADO ENTENDER Y DESCIFRAR LOS MECANISMOS TEMPRANOS QUE DESENCADENAN LAS ALTERACIONES EN EL PROCESO DE NHA EN LA EA. PARA ELLO, USAREMOS MUESTRAS POST-MORTEM HUMANAS DE ALTISIMA CALIDAD, OBTENIDAS DE SUJETOS NEUROLOGICAMENTE SANOS Y PACIENTES CON EA DISTRIBUIDOS A LO LARGO DE LOS 6 ESTADIOS NEUROPATOLOGICOS DE LA ENFERMEDAD, ASI COMO UN MODELO PRECLINICO DE LA EA, EL CUAL EXHIBE IMPORTANTES ALTERACIONES EN APRENDIZAJE HIPOCAMPO-DEPENDIENTE ASI COMO EN NHA. EL PRESENTE OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE ASPECTOS CRUCIALES DE LA REGULACION DEL PROCESO DE NHA EN CIRCUNSTANCIAS PATOLOGICAS. EN CONCRETO, ESTA ENCAMINADO A IDENTIFICAR LOS MECANISMOS RESPONSABLES DEL FALLO DE NHA EN LA EA. PARA RESPONDER A ESTAS PREGUNTAS DE CAPITAL IMPORTANCIA, PRIMERO CARACTERIZAREMOS EN PROFUNDIDAD LOS COMPONENTES DEL MICRO-AMBIENTE EN EL QUE SE DESARROLLAN LAS NUEVAS NEURONAS EN EL HIPOCAMPO, TANTO EN MUESTRAS DE ORIGEN HUMANO COMO EN LOS RATONES MODELO DE EA. A CONTINUACION, ESTUDIAREMOS SI LA MADURACION FUNCIONAL Y LA INTEGRACION SINAPTICA DE LAS NUEVAS NEURONAS ESTAN ALTERADAS EN LOS PACIENTES Y EL MODELO DE RATON ANTERIORMENTE MENCIONADO. EN EL CASO DE LOS EXPERIMENTOS EN RATONES, UTILIZAREMOS HERRAMIENTAS RETROVIRALES DE ULTIMA GENERACION, DESARROLLADAS EN NUESTRO LABORATORIO, PARA ESTUDIAR ASPECTOS COMPLETAMENTE DESCONOCIDOS DE LA INTEGRACION SINAPTICA DE LAS NUEVAS NEURONAS. FINALMENTE, COMPROBAREMOS SI LA MODULACION DE LA ACTIVIDAD SINAPTICA DE LAS NUEVAS NEURONAS CONFIERE NEUROPROTECCION AL RATON MODELO DE AD, TANTO DESDE EL PUNTO DE VISTA COMPORTAMENTAL COMO CELULAR. ES ESPERABLE QUE ESTE PROYECTO CONTRIBUYA A REMODELAR NUESTRA CONCEPCION ACTUAL NO SOLO DE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN EL PROCESO DE NHA, SINO TAMBIEN DE ASPECTOS MAS GENERALES DE LA NEUROPATOLOGIA EN LA EA, Y, DE ESA MANERA, FACILITAR LA IDENTIFICACION DE FUTURAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA ESTA ENFERMEDAD QUE ES, A DIA DE HOY, INCURABLE. EUROGENESIS ADULTA\NICHO NEUROGENICO\COMPORTAMIENTO\RETROVIRUS\DREAADS\MODELOS ANIMALES\GIRO DENTADO HUMANO\ALZHEIMER\HIPOCAMPO ver más
01/01/2020
CSIC
478K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 478K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M