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SAF2015-70866-R

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MECANISMOS Y BLOQUEO DE LA INDUCCION DE CELULAS MADRE NEURALES REACTIVAS EN EL H...

MECANISMOS Y BLOQUEO DE LA INDUCCION DE CELULAS MADRE NEURALES REACTIVAS EN EL HIPOCAMPO EPILEPTICO. RECIENTEMENTE HEMOS PUBLICADO NUEVAS PROPIEDADES DE LAS CELULAS MADRE NEURALES (NSCS) QUE GENERAN NEURONAS NUEVAS (NEUROGENESIS) EN EL GIRO DENTADO (DG) DEL HIPOCAMPO ADULTO, LAS CONVULSIONES EPILEPTICAS ORIGINADAS EN EL HIPOCAMPO... ver más

01/01/2015

FUNDACION ACHUCARR...

276K€

Presupuesto del proyecto: 276K€

Líder del proyecto

FUNDACION ACHUCARRO BASQUE CENTE Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

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Líder del proyecto

FUNDACION ACHUCARRO BASQUE CENTE Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 276K€

Descripción del proyecto RECIENTEMENTE HEMOS PUBLICADO NUEVAS PROPIEDADES DE LAS CELULAS MADRE NEURALES (NSCS) QUE GENERAN NEURONAS NUEVAS (NEUROGENESIS) EN EL GIRO DENTADO (DG) DEL HIPOCAMPO ADULTO, LAS CONVULSIONES EPILEPTICAS ORIGINADAS EN EL HIPOCAMPO INDUCEN A LAS NSCS A HACERSE REACTIVAS (RNSCS), ACTIVANDOSE EN GRANDES NUMEROS; CAMBIANDO SU MORFOLOGIA DRASTICAMENTE; ENTRANDO EN DIVISION SIMETRICA Y DIFERENCIANDOSE EN ASTROCITOS REACTIVOS (RAS) (SIERRA ET AL, CELL STEM CELL 2015), REMARCABLEMENTE, LAS RNSCS PIERDEN SU CAPACIDAD DE GENERAR NUEVAS NEURONAS, LA PERDIDA DE NEUROGENESIS HIPOCAMPAL LA FORMACION DE MEMORIAS, EL APRENDIZAJE, Y LAS RESPUESTAS AL MIEDO, EL ESTRES Y LA DEPRESSION, QUE A SU VEZ SON SINTOMAS FRECUENTEMENTE ASOCIADOS A LAS CONVULSIONES EPILEPTICAS QUE AFECTAN AL LOBULO TEMPORAL MEDIAL (MESIAL TEMPORAL LOBE EPILEPSY, MTLE), LA ACTIVACION MASIVA Y LA DIFERENCIACION GLIAL DE LAS NSCS PROVOCADA POR LAS CONVULSIONES EN EL HIPOCAMPO PODRIAN EXPLICAR PARTE DE LA FRECUENTE APARICION DE DEFICITS COGNITIVOS Y COMORBILIDADES NEUROPSIQUIATRICAS TALES COMO LA DEPRESION, ADEMAS, LA PERDIDA DE NEUROGENESIS RESULTA TAMBIEN NEGATIVA PORQUE SE PIERDE LA CAPCIDAD REGENERATIVA ENDOGENA DE LAS NSCS Y LAS NEURONAS QUE MUEREN POR EXCITOTOXICIDAD NO PUEDEN SER REEMPLAZADAS,LOS RAS PROMUEVEN LA INFLAMACION E INTERFIEREN CON LA TRANSMISION SINAPTICA Y SE HA PROPUESTO SU PARTICIPACION EN LA CRONIFICACION DE LAS CONVULSIONES QUE CARACTERIZAN A LA EPILEPSIA, EN LA MTLE EN PARTICULAR EL DESARROLLO DE UNA GLIOSIS REACTIVA ES LA CARACTERISTICA PRINCIPAL DE LA ESCLEROSIS HIPOCAMPAL (HS), UN MARCADOR PATOFISIOLOGICO QUE SE CORRELACIONA CON PEOR PRONOSTICO, COMORBILIDADES NEUROPSIQUIATRICAS, RESISTENCIA AL TRATAMIENTO Y LA NECESIDAD DE RECURRIR A LA EXTRACCION QUIRURGICA DEL HIPOCAMPO COMO TRATAMIENTO ULTIMO DE LA MTLE, LAS PROPIEDADES DE LAS RNSCS Y LA CONTRIBUCION DE LOS RAS DERIVADOS DE NSCS A LA HS Y LA MTLE NO SE ESTUDIADO HASTA LA FECHA, Y PODRIAN SER CLAVE EN EL ENTENDIMIENTO DE ESTA PATOLOGIA, PARA ESTUDIAR ESPECIFICAMENTE LOS RAS DERIVADOS DE NSCS A DIFERENTES NIVELES (MOLECULAR, CELULAR Y FISIOLOGICO) UTILIZAREMOS UNA NUEVA LINEA DE RATONES TRANSGENICOS, TAMBIEN EXPLORAREMOS LA POSIBILIDAD DE QUE LA RESPUESTA REACTIVA DE LAS NSCS SEA COMUN A DIVERSAS FORMAS DE DAÑO CEREBRAL (TRAUMA E ISQUEMIA),CON UN PROPOSITO TERAPEUTICO PRETENDEMOS EVITAR LA PERDIDA DE NSCS Y DE LA NEUROGENESIS BLOQUEANDO SU ACTIVACION MASIVA Y SU DIFERENCIACION EN RAS, PARA ELLO INTERFERIREMOS CON LAS VIA DE SEÑALIZACION DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO Y (EGF) Y CON LA DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION ACAHETE SCUTE HOMOLOG 1 (ASCL1 TAMBIEN LLAMADO MASH1), DICHAS RUTAS SON NECESARIAS, JUNTO CON LA ACTIVIDAD NEURONAL, PARA LA ACTIVACION DE LAS NSCS, Y ESTAN IMPLICADAS EN LA DIFERENCIACION A RAS DE LOS ASTROCITOS,LOS EFECTOS DE PREVENIR LA ACTIVACION Y/O LA DIFERENCIACION DE LAS NSCS EN RAS SE EVALUARA A VARIOS NIVELES, 1, EN EL TEJIDO SE ANALIZARAN LA NEUROGENESIS, LA GENERACION DE RAS DERIVADOS DE NSCS Y EL GRADO DE HS; Y 2, ESTUDIANDO EL COMPORTAMIENTO DE LOS ANIMALES, EN CONCLUSION, BASANDONOS EN LAS NUEVAS PROPIEDADES DE LAS NSCS QUE HEMOS DESCUBIERTO RECIENTEMENTE PROPONEMOS QUE LAS NSCS PUEDEN PARTICIPAR EN CIERTAS PATOLOGIAS NEUROLOGICAS Y QUE PUEDEN SER UNA DIANA TERAPEUTICA; ASI, EVITAR SU PERDIDA Y LA DE LA NEUROGENESIS, MODULANDO LA GENERACION DE RAS DERIVADOS DE NSCS PODRIA SER BENEFICIOSO EN LA LUCHA CONTRA LOS SINTOMAS ASOCIADOS CON LA MTLE Y OTRAS PATOLOGIAS CEREBRALES, CÉLULAS MADRE NEURALES\EPILEPSIA\NEUROGÉNESIS\ASTROCITOS REACTIVOS\HIPOCAMPO.

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