Innovating Works

SAF2017-85717-R

Financiado
ANALISIS DE LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL DURANTE EL DESARROLLO Y LA ETAPA ADULTA A...
ANALISIS DE LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL DURANTE EL DESARROLLO Y LA ETAPA ADULTA A TRAVES DEL ESTUDIO FUNCIONAL DE LOS GENES SOXD LA NEUROGENESIS ADULTA, ES EL PROCESO DEL DESARROLLO POR EL CUAL SE GENERAN NUEVAS NEURONAS FUNCIONALMENTE ACTIVAS A LO LARGO DE TODA LA VIDA DEL ANIMAL, Y POR TANTO, ES UNA ESTRATEGIA FUNDAMENTAL PARA GENERAR PLASTICIDAD EN EL SI... LA NEUROGENESIS ADULTA, ES EL PROCESO DEL DESARROLLO POR EL CUAL SE GENERAN NUEVAS NEURONAS FUNCIONALMENTE ACTIVAS A LO LARGO DE TODA LA VIDA DEL ANIMAL, Y POR TANTO, ES UNA ESTRATEGIA FUNDAMENTAL PARA GENERAR PLASTICIDAD EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL ADULTO, LAS CELULAS ADULTAS MADRE NEURALES (NSCS) Y PROGENITORES SE GENERAN A PARTIR DE LAS NSCS QUE FORMAN EL SISTEMA NERVIOSO DURANTE EL DESARROLLO Y PERDURAN EN LA EDAD ADULTA EN AL MENOS DOS NICHOS PRINCIPALES, LA ZONA VENTRICULAR-SUBVENTRICULAR (V-SVZ) ADYACENTE A LOS VENTRICULOS LATERALES QUE GENERAN INTERNEURONAS DEL BULBO OLFATORIO Y LA ZONA SUBGRANULAR (SGZ) EN EL GIRO DENTADO DEL HIPOCAMPO QUE PRODUCE NEURONAS GRANULARES, IMPLICADAS EN PROCESOS DE APRENDIZAJE Y MEMORIA, EN LA SGZ DEL HIPOCAMPO ADULTO, LAS NSCS GENERAN NUEVAS CELULAS GRANULARES A TRAVES DE UN LINAJE CELULAR BIEN CARACTERIZADO QUE INCLUYE UNA SERIE DE PROGENITORES INTERMEDIOS (IPCS), LA MAYORIA DE LAS NSCS EN EL NICHO SGZ ESTAN EN UN ESTADO REVERSIBLE DE QUIESCENCIA, UNA SITUACION QUE LAS PROTEGE DE DAÑO EN EL ADN Y A LA POBLACION DE LA EXTINCION POR AGOTAMIENTO, SIN EMBARGO, SE SABE POCO, DEL CONTROL MOLECULAR DE ESTAS TRANSICIONES,LOS GENES DE LA FAMILIA SOX DE FACTORES DE TRANSCRIPCION SON ESENCIALES DURANTE LA NEUROGENESIS, EN LA MEDULA ESPINAL EN DESARROLLO, HEMOS DETERMINADO QUE SOX5 CONTROLA LA SALIDA DEL CICLO CELULAR DE PROGENITORES NEURALES CONTRARESTANDO LA VIA DE SEÑALIZACION DE WNT (MARTINEZ-MORALES ET AL,, 2010) Y, JUNTO CON SOX6, CONTROLA LA ESPECIFICACION DE SUBTIPOS DE INTERNEURONAS DORSALES (QUIROGA ET AL, AL,, 2015), EN NUESTRO PROYECTO EN MARCHA, HEMOS DEMOSTRADO QUE SOX5 Y SOX6 SE EXPRESAN EN LA MAYORIA DE LAS NSCS Y EN IPCS EN LA SGZ, UTILIZANDO RATONES MUTANTES CONDICIONALES INDUCIBLES PARA DISMINUIR LA EXPRESION DE SOX5 Y/O SOX6 EN LOS NICHOS NEUROGENICOS ADULTOS, HEMOS DETERMINADO QUE SOX5 ES NECESARIO PARA LA TRANSICION DESDE EL ESTADO DE QUIESCENCIA AL ESTADO ACTIVADO EN LASNSCS Y, POR LO TANTO, SE REQUIERE PARA LA GENERACION DE NUEVAS NEURONAS, POR CONTRA, LA DISMINUCION DE SOX6 NO PROVOCA DEFECTOS EN LA PROLIFERACION DE LAS NSCS Y, SORPRENDENTEMENTE, EN MUTANTES LOS MUTANTES DOBLES PARA SOX5 Y SOX6, SE RESCATA LA ALTERACION EN LA PROLIFERACION DE LAS NSCS OBSERVADA EN LA SGZ DE LOS MUTANTES DE SOX5,NUESTRA HIPOTESIS PRINCIPAL ES QUE EL BALANCE ENTRE LAS PROTEINAS SOX5 Y SOX6 CONTROLA LA TRANSICION DE QUIESCENCIA A ACTIVACION EN LAS NSCS DEL HIPOCAMPO ADULTO Y QUE TAMBIEN PODRIAN DESEMPEÑAR UN PAPEL EN EL ESTABLECIMIENTO DE LA QUIESCENCIA DE LAS NSCS ADULTAS DURANTE EL DESARROLLO DEL GIRO DENTADO, LOS OBJETIVOS GENERALES DE ESTE PROYECTO SON:1, ENTENDER EL MECANISMO MOLECULAR QUE CONTROLA EL EQUILIBRIO ENTRE LA QUIESCENCIA Y LA ENTRADA DEL CICLO CELULAR EN LA NEUROGENESIS DEL HIPOCAMPO ADULTO A TRAVES DEL ANALISIS DE LAS ACTIVIDADES TRANSCRIPCIONALES DE SOX5 Y SOX6, ESPECIALMENTE DE SU EFECTO TRANSCRIPCIONAL OPUESTO SOBRE EL PROCESO DE ACTIVACION DEL CICLO CELULAR DESDE EL ESTADOQUIESCENTE,2, EXPLORAR LOS ORIGENES DE LA ADQUISICION DE LA QUIESCENCIA EN NSCS DURANTE EL DESARROLLO USANDO LINEAS DE NESTIN-CRE Y EMX-CRE PARA ELIMINAR SOX5 Y/O SOX6 DURANTE EL DESARROLLO DEL GIRO DENTADO,ENTENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN EN LA REGULACION Y NEUROGENESIS DEL NSC ADULTO, NOS PERMITIRA AVANZAR EN NUESTRO CONOCIMIENTO DEL DESARROLLO Y LA PLASTICIDAD NEURONAL Y APORTARA NUEVOS ENFOQUES A LA MEDICINA REGENERATIVA EN EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS SOX5\SOX6\NEUROGÉNESIS ADULTA\CÉLULAS MADRE NEURALES\DESARROLLO DE HIPOCAMPO\QUIESCENCIA\RNA-SEQ ver más
01/01/2017
CSIC
157K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 157K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M