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PID2020-112989RB-I00

Financiado
ORIGEN DE LA NEUROGENESIS ADULTA: ANALISIS DEL NICHO NEUROGENICO HIPOCAMPAL POST...
ORIGEN DE LA NEUROGENESIS ADULTA: ANALISIS DEL NICHO NEUROGENICO HIPOCAMPAL POSTNATAL EN RATONES MUTANTES CONDICIONALES DE SOX5 LA NEUROGENESIS, UN PROCESO DEL DESARROLLO QUE GENERA NEURONAS FUNCIONALES, OCURRE DURANTE TODA LA VIDA EN CIERTAS AREAS DEL CEREBRO, COMO LA ZONA VENTRICULAR-SUBVENTRICULAR (V-SVZ) QUE RECUBRE LOS VENTRICULOS LATERALES Y LA ZONA... LA NEUROGENESIS, UN PROCESO DEL DESARROLLO QUE GENERA NEURONAS FUNCIONALES, OCURRE DURANTE TODA LA VIDA EN CIERTAS AREAS DEL CEREBRO, COMO LA ZONA VENTRICULAR-SUBVENTRICULAR (V-SVZ) QUE RECUBRE LOS VENTRICULOS LATERALES Y LA ZONA SUBGRANULAR (SGZ) DEL GIRO DENTADO (DG) DEL HIPOCAMPO. LAS NUEVAS NEURONAS GENERADAS EN LA SGZ ADULTA SE INTEGRAN EN LA CAPA DE CELULAS GRANULARES ADYACENTES Y PARTICIPAN EN PROCESOS DE APRENDIZAJE Y MEMORIA. CON FRECUENCIA, LA NEUROGENESIS ADULTA SE CONSIDERA UNA CONTINUACION DE PROCESOS DEL DESARROLLO, YA QUE SE BASA EN LA PERSISTENCIA DE CELULAS MADRE CONOCIDAS COMO CELULAS DE TIPO GLIA RADIAL (RGLS). SIN EMBARGO, LAS RGL ADULTAS NO SON SIMPLES REMANENTES DE PROGENITORES NEURALES SINO QUE SE ESPECIFICAN Y RESERVAN EN MOMENTOS Y LUGARES ESPECIFICOS DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y POSNATAL.UNA DE LAS CARACTERISTICAS QUE DISTINGUEN A LAS RGLS ADULTAS DE SUS HOMOLOGAS EMBRIONARIAS ES LA ADQUISICION DE LA QUIESCENCIA, POR LA CUAL PERMANECEN DURANTE LARGOS PERIODOS SIN DIVIDIRSE. ESTO LAS PROTEGE DE DAÑOS EN EL ADN Y PREVIENE EL AGOTAMIENTO DE LA POBLACION. SIN EMBARGO, NO ESTA CLARO CUANDO Y COMO LAS RGLS ADULTAS ADQUIEREN LA QUIESCENCIA DURANTE EL DESARROLLO.RECIENTEMENTE, HEMOS DETERMINADO QUE LOS FACTORES SOX5 Y SOX6 SE EXPRESAN EN RGLS PROLIFERATIVAS DE LA SGZ ADULTA. UTILIZANDO RATONES CONDICIONALES INDUCIBLES, HEMOS DETERMINADO QUE AMBOS FACTORES SON NECESARIOS PARA LA TRANSICION DE QUIESCENCIA A ACTIVACION DE LAS RGLS Y QUE AMBOS SON NECESARIOS PARA LA GENERACION DE NUEVAS NEURONAS. EN NUESTRO PROYECTO ACTUAL, HEMOS DETERMINADO QUE LA PERDIDA DE SOX5 EN EL DG DURANTE EL DESARROLLO (UTILIZANDO UNA LINEA NESTIN-CRE; RATONES SOX5NESTIN) PROVOCA UNA DISMINUCION DRASTICA EN LA PROLIFERACION DE LAS RGLS DURANTE LAS PRIMERAS SEMANAS POSTNATALES Y UNA DISMINUCION EN LA NEUROGENESIS. SORPRENDENTEMENTE, A P30, LOS RATONES SOX5NESTIN MUESTRAN, RESPECTO A SUS CONTROLES, UN AUMENTO EN LA PROLIFERACION DE LAS RGLS, UNA REDUCCION EN SU QUIESCENCIA Y UN AUMENTO DE LA NEUROGENESIS. ADEMAS, LOS RESULTADOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE, HACIA P90, LA POBLACION DE RGLS SE VA AGOTANDO.NUESTRA PRINCIPAL HIPOTESIS ES QUE LA GENERACION DE LA POBLACION ADULTA DE RGLS, QUE SOSTIENEN LA PRODUCCION DE NUEVAS NEURONAS A LO LARGO DE LA VIDA DEL ANIMAL ADULTO, DEPENDE DE PROGRAMAS GENETICOS CONTROLADOS POR SOX5 Y DE SEÑALES COMO LA VIA DE BMP.OBJETIVO I: DETERMINAR SI LA PERDIDA DE SOX5 (RATONES SOX5NESTIN) ALTERA LA ENTRADA EN QUIESCENCIA DE LAS CELULAS GLIALES RADIALES (RGCS) QUE SERAN EL ORIGEN DE LAS RGLS ADULTAS EN EL DG POSNATAL.OBJETIVO II: DETERMINAR SI LA PERDIDA DE SOX5 ALTERA LA ESPECIFICACION (OTRAS PROPIEDADES CELULARES ADEMAS DE LA QUIESCENCIA) DE LAS RGLS ADULTAS DURANTE EL DESARROLLO DEL DG.OBJETIVO III: EXPLORAR SI LA VIA DE SEÑALIZACION DE BMP PARTICIPA EN LA ESPECIFICACION Y /O ENTRADA EN QUIESCENCIA DE LAS RGLS ADULTAS DURANTE EL DESARROLLO POSTNATAL DEL DG.EL ANALISIS DE LOS MUTANTES DEL DESARROLLO DE SOX5 SERA UNA HERRAMIENTA FUNDAMENTAL PARA COMPRENDER COMO Y CUANDO LAS NSCS DEL NICHO NEUROGENICO HIPOCAMPAL ADULTO ADQUIEREN SUS CARACTERISTICAS ESPECIFICAS, COMO LA QUIESCENCIA. ADEMAS, DESDE UNA PERSPECTIVA BIOMEDICA, LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A LA GENERACION Y REGULACION DE NSCS EN EL CEREBRO ADULTO PERMITIRA NUEVOS ENFOQUES PARA SU USO EN LA MEDICINA REGENERATIVA Y EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO. EUROGENESIS ADULTA\SOX5\NEUROSFERAS\DESARROLLO HIPOCAMPAL\QUIESCENCIA\CELULAS MADRE NEURALES ver más
01/01/2020
CSIC
168K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 168K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M